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腦惡性膠質(zhì)瘤主動(dòng)靶向載體的構(gòu)建及其體外轉(zhuǎn)染特性研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-17 02:51
  背景人腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤的45%,多呈惡性表現(xiàn),手術(shù)較難完全切除且復(fù)發(fā)率高。惡性膠質(zhì)瘤病人生存期較短,許多病例即使手術(shù)加放化療也僅能延長(zhǎng)很短壽命,究其原因多是術(shù)前膠質(zhì)瘤已嚴(yán)重侵襲腦部或術(shù)后殘留腫瘤組織較快復(fù)發(fā)。目前除了手術(shù)和放化療等傳統(tǒng)治療外,生物治療、基因治療等微觀療法越發(fā)顯示出巨大潛力,盡管此類療法多數(shù)尚處于基礎(chǔ)或臨床實(shí)驗(yàn)階段。但基因治療的最大問(wèn)題在于如何有效、特異地將目的基因?qū)肽[瘤細(xì)胞,同時(shí)又不損傷周?chē)=M織。近年來(lái),已有一些研究關(guān)注如何靶向膠質(zhì)瘤細(xì)胞,主要分兩大類:一類是開(kāi)發(fā)某種針對(duì)只存在于惡性腫瘤中基因或酶的藥物,另一類是開(kāi)發(fā)搭載抗癌基因的腫瘤特異性載體。對(duì)于后者,已有許多載體被開(kāi)發(fā)出來(lái),一類是病毒載體如慢病毒、腺病毒載體等,另一類是非病毒載體如脂質(zhì)體、納米粒等。病毒載體優(yōu)點(diǎn)在于轉(zhuǎn)染效率高,缺點(diǎn)在于免疫原性和潛在致瘤性。非病毒載體安全性高,但大多效率低。但許多技術(shù)已被用來(lái)改造非病毒載體,從而使其利用價(jià)值越來(lái)越大。聚乙烯亞胺(Polyethylenimine, PEI)是一種陽(yáng)離子高聚物,一定條件下可以與核酸如質(zhì)粒DNA (pDNA)縮合,將其壓縮成納米級(jí)微粒即納米粒。P... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
第一部分:PEI二元膠質(zhì)瘤靶向納米粒的特性及其轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
    中文摘要
    ABSTRACT
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分:PLL三元膠質(zhì)瘤靶向納米粒的特性及其轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
    中文摘要
    ABSTRACT
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
創(chuàng)新性和局限性
致謝
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    PartII



本文編號(hào):3142665

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