目的腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,致殘率和死亡率較高,亟需新的診治手段。其診治主要面臨以下問題:1)現(xiàn)有影像檢查手段難以在發(fā)病或復(fù)發(fā)初期及時(shí)診斷,患者因此失去了根治性手術(shù)、放療的機(jī)會(huì);2)血腦屏障阻礙了大部分有抗瘤活性的藥物進(jìn)入腫瘤組織,局部無法達(dá)到有效藥物濃度,療效無從談起。安全且能夠穿過血腦屏障（blood-brain barrier）的載體系統(tǒng)為克服上述困難帶來了新的希望,外泌體（exosomes,Exos）具有較強(qiáng)的負(fù)載和跨血腦屏障的能力,是有潛力的新型腦靶向遞藥載體。本研究以小鼠巨噬細(xì)胞Raw264.7來源的外泌體為載體,經(jīng)神經(jīng)纖毛蛋白-1（NRP-1）的靶向性多肽RGE修飾并在內(nèi)部負(fù)載姜黃素（Cur）和超順磁性氧化鐵納米顆粒（SPION）,構(gòu)建并制備了針對腦膠質(zhì)瘤的靶向性復(fù)合外泌體（RGE-Exo-SPION/Cur）。該復(fù)合外泌體理論上能夠穿過血腦屏障對腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行靶向成像和治療,并能通過磁熱療、藥物治療及二者的協(xié)同作用抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長。本研究從細(xì)胞與裸鼠原位瘤模型水平分別對上述設(shè)想進(jìn)行驗(yàn)證,為腦膠質(zhì)瘤的診治策略及外泌體在腫瘤診療中的應(yīng)用提供新的思... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

RGE-Exo-SPION/Cur制備流程圖

東南大學(xué)博士學(xué)位論文4圖1.2 整體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)模式圖創(chuàng)新之處：根據(jù)本研究的內(nèi)容，在各個(gè)數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，以 Exos 為載體同時(shí)負(fù)載納米材料和化學(xué)性藥物實(shí)現(xiàn)對原位腦膠質(zhì)瘤的靶向性診斷和治療的相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究目前國內(nèi)外尚未見報(bào)道。研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1、外泌體能穿過血腦屏障，并憑借高通透性和長滯留效應(yīng)（enhanced permeabilityand retention, EPR）在腫瘤組織內(nèi)聚集，對腦膠質(zhì)瘤具有被動(dòng)靶向性，靶向性修飾可以賦予外泌體對膠質(zhì)瘤細(xì)胞更特異而強(qiáng)大的主動(dòng)靶向能力。本研究設(shè)計(jì)的載體系統(tǒng)（RGE-Exo）將主動(dòng)靶向與被動(dòng)靶向相結(jié)合，利用 Exos 穿過 BBB 的能力，提高藥物/材料在瘤細(xì)胞內(nèi)聚集的能力，有效改善診治效果。2、利用上述載體同時(shí)負(fù)載具有成像作用的 SPION 和具有抑瘤作用的 Cur，構(gòu)建兼具診斷和治療功能的復(fù)合外泌體（RGE-Exo-SPION/Cur）

研究路線圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]巨噬細(xì)胞來源的外泌體不同提取方法的比較[J]. 王飄飄,王會(huì)會(huì),彭代銀,張善堂,陳衛(wèi)東.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2018(04)



本文編號(hào)：3140053