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RIP1和RIP3在紫草素誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖酵解障礙中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-12 19:28
  背景膠質(zhì)瘤(glioma)是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)惡性腫瘤,是危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。目前臨床上治療膠質(zhì)瘤的主要手段為手術(shù)治療后輔以放療和化療,但經(jīng)過該方案治療后患者平均生存期也不超過1年。因而研究誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡的新策略迫在眉睫,最近研究證實(shí)誘導(dǎo)程序性壞死是一種有效殺死膠質(zhì)瘤細(xì)胞的新途徑。近些年,細(xì)胞死亡方式特別是程序性壞死一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。膠質(zhì)瘤細(xì)胞對放化療敏感性的降低認(rèn)為與其耐受細(xì)胞凋亡有一定關(guān)系,最新研究表明誘導(dǎo)程序性壞死可有效殺死膠質(zhì)瘤細(xì)胞。程序性壞死作為一種新型Caspase非依賴性程序性細(xì)胞死亡方式,是由受體相互作用絲-蘇氨酸蛋白激酶1和3(RIP1 and RIP3)誘導(dǎo)的。程序性壞死被誘發(fā)時(shí),RIP1通過其N末端和C末端之間的同型作用結(jié)構(gòu)域(RIP homotypic interaction motif,RHIM)與具有激酶活性的RIP3結(jié)合形成壞死復(fù)合物necrosome來實(shí)現(xiàn)對程序性壞死的調(diào)控。在程序性壞死信號(hào)刺激下,RIP3通過RHIM與RIP1結(jié)合使RIP1發(fā)生磷酸化,磷酸化的RIP1和RIP3結(jié)合成RIP1-RIP3復(fù)合物進(jìn)而促進(jìn)程序性壞死... 

【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:117 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

RIP1和RIP3在紫草素誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖酵解障礙中的作用及機(jī)制研究


紫草素化學(xué)結(jié)構(gòu)式[178]

紫草素,死亡率,細(xì)胞,濃度依賴性


第 4 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果第 4 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果草素誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的死亡 LDH 法檢測 shikonin 濃度梯度對 C6、SHG-44、U87、U251 膠質(zhì)瘤細(xì)胞毒我們之前的研究發(fā)現(xiàn)紫草素作用于 U87 和 C6 細(xì)胞 3h 可誘導(dǎo)其死亡,IC50值ol/L 和 6umol/L。我們又通過 MTT 法測得紫草素作用于 SHG44 細(xì)胞和 U251 細(xì)50值分別為 4.0umol/L 和 10.0umol/L。因此本實(shí)驗(yàn)我們通過 LDH 法測 shiko度作用于 SHG44、U251、U87、C6 膠質(zhì)瘤細(xì)胞 3h 其死亡率的變化情況。結(jié)果殺死膠質(zhì)瘤細(xì)胞在一定時(shí)間范圍內(nèi)呈濃度依賴性(圖 4.1)。

紫草素,流式細(xì)胞儀,細(xì)胞的


圖 4.2. 流式細(xì)胞儀測紫草素誘導(dǎo) SHG44、U251 細(xì)胞的死Flow cytometry with Annexin V/PI double staining proved that svious increases in the percentage of Annexin V+/PI- (early apoptnificantly increased the PI+ or Annexin V+/PI+ cells at 3 h of inc

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]The role of antioxidants and pro-oxidants in colon cancer[J]. William L Stone,Koyamangalath Krishnan,Sharon E Campbell,Victoria E Palau.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2014(03)



本文編號(hào):3133854

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