背景腦缺血常伴發(fā)缺血灶周邊的神經(jīng)元延遲性死亡,其內(nèi)在的分子機(jī)制仍不明確,由NMDA受體介導(dǎo)的興奮性神經(jīng)毒性作用是最近的研究重點(diǎn)。最近的研究顯示突觸后NMDA受體分布于突觸膜,突觸周膜和胞內(nèi),激活這些不同部位的受體群是決定其產(chǎn)生生理性作用還是病理性影響的重要因素。我們先期研究發(fā)現(xiàn),腦缺血再灌注損傷導(dǎo)致突觸后關(guān)鍵磷酸化酶Src超激活,突觸周膜和胞內(nèi)NR2A, NR2B亞型向突觸膜部位發(fā)生遷移聚集。磷酸化信號(hào)是調(diào)節(jié)突觸興奮性和可塑性的重要方式,因此我們假說(shuō)：腦缺血再灌注損傷激活突觸后Src家族酪氨酸激酶,介導(dǎo)突觸周膜和胞內(nèi)NMDA受體向突觸膜部位聚集,導(dǎo)致突觸膜NMDA在受體數(shù)量和亞型構(gòu)成上發(fā)生顯著性改變,增加突觸后神經(jīng)元興奮性從而引起神經(jīng)毒死亡。目的：探討腦缺血再灌注后神經(jīng)元延遲性死亡的分子機(jī)制及PP2神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。方法：本實(shí)驗(yàn)利用大鼠全腦缺血再灌注模型,大鼠全腦缺血前30分鐘腦室內(nèi)注射藥物。按照再灌注時(shí)間的不同分為假手術(shù)組、PP3治療對(duì)照組和PP2治療組,再灌注時(shí)間分為0.5h、4h和24h。到達(dá)再灌注時(shí)候后將大鼠腦組織甲醛固定后通過(guò)HE染色觀(guān)察各組間大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)量... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

NMDA受體結(jié)構(gòu)示意圖Glu：谷氨酸；Gly:甘氨酸[62]

26圖1.2 腦缺血時(shí)Src家族蛋白激酶與NMDA 受體作用示意圖[62]腦缺血時(shí)Src家族蛋白激酶（Src family kinase, SFK）被磷酸化激活后，通過(guò)磷酸化NMDA受體，強(qiáng)化NMDA受體活性，使腦缺血時(shí)谷氨酸激活NMDA受體后鈣離子內(nèi)流顯著增加，使神經(jīng)細(xì)胞鈣超載，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。Glu：谷氨酸；Gly:甘氨酸。

2）大鼠頭皮正中切開(kāi)，并垂直放置直徑 3cm 塑料試管，用頭皮將其包裹住，料下口。試管下口緊貼顱骨，將液氮反復(fù)灌注到試管中，使大鼠在活體麻醉狀冷凍腦組織。3）3min 后切下大鼠頭部，然后將其迅速放入液氮中。待沒(méi)有氣泡冒出時(shí)將置于-80℃冰箱保存。4）取下大腦及小腦，放置于-20oC 冷箱中。5）用手術(shù)刀行冠狀 3mm 腦切片，然后按照皮層、紋狀體、海馬分離（如下本保存于-80oC 冰箱中。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]N-甲基-D-天冬氨酸受體激活在腦缺血中的神經(jīng)保護(hù)及神經(jīng)毒性作用研究進(jìn)展[J]. 駱媛,王永安.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2012(03)
[2]腦缺血后細(xì)胞凋亡及其相關(guān)干預(yù)機(jī)制[J]. 謝曉麗,王守彪.  社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志. 2012(10)
[3]腦缺血后谷氨酸及其受體介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷及相關(guān)藥物研究進(jìn)展[J]. 宋文婷,徐立,劉建勛.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2012(06)
[4]N-甲基-D-天冬氨酸受體-3亞基研究進(jìn)展[J]. 鄧天翔,林如意,魏曉菲,王欽文.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2012(02)
[5]腦缺血/再灌注損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王光勝,耿德勤.  醫(yī)學(xué)綜述. 2011(24)
[6]NMDA受體概述及其在學(xué)習(xí)記憶中的作用[J]. 柯珂,喬琰,王俊.  廣西科學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(01)
[7]腦缺血再灌注損傷與基因表達(dá)調(diào)控研究進(jìn)展[J]. 孫文閣,費(fèi)志宏,周靜.  赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2010(07)
[8]Src基因研究進(jìn)展[J]. 劉文艷,鞠志花,劉順德,仲躋峰,王長(zhǎng)法.  家畜生態(tài)學(xué)報(bào). 2010(02)
[9]谷氨酸NMDA受體與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系[J]. 唐敬龍,高維娟.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2009(18)
[10]腦缺血再灌注后細(xì)胞凋亡基因的研究進(jìn)展[J]. 鄧銀俠,高俊玲.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2009(04)

博士論文
[1]蛋白酪氨酸激酶Src家族對(duì)耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元電壓門(mén)控性鈉通道的調(diào)節(jié)[D]. 馮爽.廣西醫(yī)科大學(xué) 2012
[2]突觸外N-甲基-D-天冬氨酸受體在成年小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)中的作用[D]. 楊茜.上海交通大學(xué) 2011
[3]突觸內(nèi)和突觸外NMDA受體在氧/葡萄糖剝奪誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷中的不同作用[D]. 田映紅.第一軍醫(yī)大學(xué) 2006

碩士論文
[1]發(fā)育中驚厥樣放電神經(jīng)元NMDAR與PSD-95mRNA表達(dá)的變化[D]. 郭秀娟.山西醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3121622