亨廷頓病（Huntington’s disease，HD）是一種家族遺傳性神經(jīng)退行性疾病，臨床上，以運動障礙、精神異常和癡呆為特點；病理學(xué)上，以紋狀體和大腦皮質(zhì)神經(jīng)元選擇性死亡為特征。HD由亨廷頓基因第一外顯子中的CAG三核苷酸序列過度重復(fù)（>35）編碼突變亨廷頓蛋白（mutant huntingtin，mHtt）所致。正常Htt主要表達(dá)、定位于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)的膜結(jié)構(gòu)和許多細(xì)胞器如線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、內(nèi)吞小體、自噬囊泡的功能密切相關(guān)。mHtt在神經(jīng)元胞質(zhì)和核內(nèi)形成不溶性聚集物，且聚集物的數(shù)量隨著年齡的增長逐漸增多。mHtt可通過影響基因表達(dá)、線粒體功能、細(xì)胞內(nèi)運輸、新陳代謝產(chǎn)生毒性作用。突觸作為神經(jīng)元特有的結(jié)構(gòu)容易受到毒性蛋白的損害，突觸功能障礙常見于多種神經(jīng)退行性疾病中。盡管許多研究已經(jīng)對HD中突觸功能障礙有一定的探索，但mHtt是否以及如何直接導(dǎo)致HD的神經(jīng)功能障礙的機(jī)制目前尚不明確，其對于神經(jīng)細(xì)胞突觸功能的影響也有待進(jìn)一步研究。正因為神經(jīng)元具有特有的突觸結(jié)構(gòu)，所以探討突觸mHtt是否可以導(dǎo)致年齡相關(guān)性的HD神經(jīng)癥狀和早期死亡，以及突觸mHtt是否直接引起突觸... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：博士

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目錄
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3121009