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ALG13通過調(diào)節(jié)GABA A 受體功能參與癲癇的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-06 05:33
  目的我們監(jiān)測(cè)到約20%的ALG13基因敲除小鼠(ALG13-/-)在出生后8周左右會(huì)表現(xiàn)出自發(fā)性癲癇,但是ALG13缺失導(dǎo)致癲癇發(fā)生的機(jī)制是不清楚的。方法1.利用同步化視頻腦電系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測(cè)WT和ALG13KO小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)及皮層腦電14天;2.制備小鼠腦片,利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄顳葉第2/3層錐體神經(jīng)元的微小興奮性突觸后電流(mEPSCs)、微小抑制性突觸后電流(mIPSCs)、0.5mM的士寧(甘氨酸受體阻滯劑)干預(yù)下的mIPSCs、0.3mM地西泮干預(yù)下的mIPSCs;3.分別給予同一組WT和ALG13KO小鼠腹腔注射地西泮(2mg/kg)、地西泮(0.25mg/kg)、生理鹽水,每個(gè)治療組連續(xù)注射3天,各組注射時(shí)間間隔1周,注射后連續(xù)監(jiān)測(cè)小鼠EEG 24小時(shí)。4.利用免疫印跡法檢測(cè)小鼠皮質(zhì)中GABAARa1、GABAARa2、GABAARa5、GABAARg2的總蛋白和膜蛋白的表達(dá)變化;5.利用免疫熒光法檢測(cè)ALG13與GABAARa2的細(xì)胞定位... 

【文章來源】:寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏回族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】:66 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

ALG13通過調(diào)節(jié)GABA A 受體功能參與癲癇的機(jī)制研究


ALG13KO小鼠自發(fā)性癲癇發(fā)作

軌跡圖,皮層,視頻,標(biāo)尺


寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果22圖2ALG13KO小鼠皮層視頻腦電記錄。A.ALG13KO小鼠代表性的腦電活動(dòng)軌跡圖,行為改變與EEG改變是相互關(guān)聯(lián)的。1=靜止;2=強(qiáng)烈肌陣攣;3=躁動(dòng)狂奔;4=四肢張力亢進(jìn)。標(biāo)尺:1mV,1s。B.(a)起始低振幅高頻率的腦電活動(dòng);(b)高振幅低頻率的尖波爆發(fā)。標(biāo)尺(a和b):1mV,0.5s。Fig.2Simultaneousvideo–EEGrecordingsofthecortexinALG13KOmice.ARepresentativetracesofEEGactivityinALG13KOmice.BehaviouralmodificationsarecorrelatedwithEEGchanges:1=immobility;2=myoclonicjerks;3=agitationandwildrunning;4=four-limbhypertonia.Bar,1mV,1s.B(a)ExpandedEEGtraceshowsinitiallowamplitudefastactivities;(b)Spikedischargesofincreasingamplitudeanddecreasingfrequency.Bar(up),1mV,0.5s;Bar(down),1mV,0.5s.

軌跡圖,細(xì)胞膜,皮層,錐體


寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果26圖4全細(xì)胞膜片鉗記錄。A.出生后21-30天齡ALG13KO和WT小鼠皮層錐體神經(jīng)元的mEPSCs典型代表軌跡圖。B.兩組間mEPSC的振幅和頻率均無顯著差異。C.出生后21-30天齡ALG13KO和WT小鼠皮層錐體神經(jīng)元的


本文編號(hào):3120862

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