發(fā)布時間：2021-04-02 10:46

　　背景:癲癇患者易合并其他精神或神經(jīng)疾病稱為癲癇共患病。癲癇共患病在癲癇患者中十分常見,30⁵0%的癲癇患者可受累�，F(xiàn)代癲癇病的治療不僅局限于癇性發(fā)作的控制,近年來癲癇共患病的治療與預防已成為癲癇領域的關(guān)注熱點。顳葉癲癇（temporal lobe epilepsy,TLE）起源于海馬、海馬旁回、杏仁核以及外側(cè)顳葉新皮質(zhì),是臨床最常見的癲癇綜合征。海馬硬化是TLE最常見的病因及病理改變。認知功能障礙是TLE常見癲癇共患病,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,具體機制不清。研究表明環(huán)腺苷酸反應元件結(jié)合蛋白（c AMP response element binding protein,CREB）活化的神經(jīng)元優(yōu)先參加記憶形成。氧化應激及線粒體功能損傷被認為是許多退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要發(fā)病機制,如阿爾茨海默病、帕金森病、血管性癡呆等。本研究試圖揭示CREB在線粒體氧化應激導致TLE認知功能障礙中的作用。目的:探討CREB在線粒體氧化應激中的作用以及CREB在線粒體氧化應激導致TLE認知功能障礙中的作用機制,為尋找TLE認知功能障礙新的治療靶點提供思路和方向。方法:（1）細胞水平:分離... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

CREB各亞型示意圖

圖 1.2 CREB 分子模式圖（黃色部分為 bZIP 區(qū)）去磷酸化形式存在于細胞核中，此時無活性。目前發(fā)現(xiàn)多個信號激活（圖1.3）。CREB通過磷酸化與去磷酸化的形式調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)MP-CREB信號通路研究最為廣泛。細胞膜上G蛋白耦聯(lián)受體與腺苷酸環(huán)化酶（adenylylcyclase，AC），使細胞內(nèi)cAMP水平升CREB Ser133位點磷酸化形成有活性的pCREB。CREB結(jié)合蛋白in，CBP）為核因子，與pCREB結(jié)合形成復合物后才能與靶基因]。其他通路包括Ca2+-CaMKIV-CREB信號通路、PI3K-AKT-CRK-CREB信號通路等。蛋白磷酸酶1（protein phosphatase 1，PProtein phosphatase 2A，PP2A）可使pCREB去磷酸化而下調(diào)其轉(zhuǎn)錄

5圖1.3 CREB相關(guān)信號通路示意圖1.2.1.2 CREB 與異常突觸大量病理證實，癲癇反復發(fā)作可導致異常樹突形成、苔蘚纖維出芽、神經(jīng)元壞死、膠質(zhì)細胞增生、局部慢性炎癥等，同時形成異常興奮性環(huán)路構(gòu)成異常突觸，從而促進癲癇的發(fā)生發(fā)展。研究表明 CREB 與樹突的生長發(fā)育、苔蘚纖維出芽密切相關(guān)。Finsterwald 等報道 CREB 與 CREB 調(diào)控的轉(zhuǎn)錄共激活因子 1 （ CREB-regulatedtranscription coactivator 1，CRTC1）共同介導腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derivedneurotrophic factor，BDNF）對樹突發(fā)育的調(diào)控，抑制 CREB 活性后將消除 BDNF 對樹突長度及側(cè)枝形成的促進作用[14]。Redmond 等研究表明 Ca2+誘導的樹突生長受CaMKIV 與 CREB 的活性調(diào)控。Ca2+內(nèi)流將激活 CaMKIV，CREB 為 CaMKIV 的底物，

【參考文獻】：
期刊論文
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