背景和目的:中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病激活免疫系統(tǒng)分為經(jīng)典通路如多發(fā)性硬化中免疫炎性反應(yīng)和替代通路如卒中的免疫炎性反應(yīng)。多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病,是年輕勞動(dòng)力非創(chuàng)傷性神經(jīng)功能障礙的主要原因,CD4⁺T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫是目前重要的發(fā)病機(jī)制。腦出血是一類高致殘率、高致死率的卒中,缺乏有效的治療手段。外周淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)腦內(nèi),是腦出血繼發(fā)性腦損傷的重要原因,其中CD4⁺T細(xì)胞是參與其中的主要細(xì)胞類型,減少CD4⁺T在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的數(shù)量可以減輕腦出血的臨床癥狀。二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,抑制外周免疫細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn),可以有效減輕腦出血癥狀改善腦出血預(yù)后。O-GlcNAc糖基化是一類發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸殘基的單糖基的可逆性修飾,廣泛參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生理活動(dòng),并大量參與腫瘤細(xì)胞遷移浸潤(rùn)。我們旨在探索多發(fā)性硬化和腦出血后CD4⁺T細(xì)胞O-GlcNAc糖基化修飾水平變化,明確調(diào)控CD4⁺T細(xì)胞O-GlcNAc糖基化修飾水平對(duì)多發(fā)性硬化和腦出血的影響及相關(guān)機(jī)制... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

EAE小鼠外周CD4+T細(xì)胞O-GlcNAc糖基化水平升高+

圖 1.2Ogt-KD 小鼠的構(gòu)建和特點(diǎn)1.2.3Ogt-KD 小鼠 EAE 癥狀改善EAE 造模后觀察 Ogt-KD 組和對(duì)照組兩組小鼠癥狀，發(fā)現(xiàn) Ogt-KD 組小鼠發(fā)病時(shí)間較對(duì)照組晚，且發(fā)病高峰期的癥狀評(píng)估量表得分較對(duì)照組明顯下降（圖1.3A）；Ogt-KD 組小鼠較對(duì)照組小鼠的累計(jì)癥狀評(píng)估量表得分更低（圖 1.3B，P<0.05）。這說明 Ogt-KD 組小鼠 EAE 癥狀較對(duì)照組有明顯改善。另外，對(duì)兩組小鼠的脊髓腰骶膨大處進(jìn)行病理染色發(fā)現(xiàn)，Ogt-KD 組小鼠腰骶膨大處浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞明顯少于對(duì)照組（圖 1.3C，D，P<0.05），而快藍(lán)染色評(píng)估脫髓鞘的嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn) Ogt-KD 組小鼠較對(duì)照組脫髓鞘程度明顯減輕（圖 1.3C，E，P<0.05）。

圖 1.3Ogt-KD 小鼠 EAE 癥狀改善KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi) CD4+T 細(xì)胞浸潤(rùn)減少 步明確 Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況，我峰期的小鼠腦組織進(jìn)行了流式細(xì)胞術(shù)分析。圖 1.4A 顯示了流用的圈門策略，圖 1.4B 是對(duì)腦內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞數(shù)進(jìn)行的統(tǒng)gt-KD 小鼠具有明顯減少的 CD4+T 細(xì)胞數(shù)目（P<0.05），而其胞、B 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞及腦內(nèi)目并無明顯變化（P>0.05）。通過對(duì)脊髓進(jìn)行 CD4+T 細(xì)胞的免實(shí)了這 結(jié)果，即 Ogt-KD 組小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)浸潤(rùn)的 CD（圖 1.4C，D，P<0.05）。在 EAE 后第 22 天仍可以觀察到 C數(shù)目較對(duì)照組少（圖 1.4E，P<0.05）。另外對(duì)脾臟進(jìn)行流式細(xì)AE 后第 7 天和 12 天 Ogt-KD 組小鼠脾臟 CD4+T 細(xì)胞較對(duì)照0.05），疾病高峰期兩組小鼠脾臟 CD4+ T 細(xì)胞數(shù)目差異無統(tǒng)，P>0.05）。這些結(jié)果證實(shí) Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)的 C

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦出血患者血腫周圍組織炎性反應(yīng)與細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究[J]. 郭富強(qiáng),李曉佳,陳隆益,楊紅,代紅源,韋永勝,黃雨蘭,楊友松,孫紅斌,徐玉川.  中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué). 2006(05)



本文編號(hào)：3115027