背景和目的:中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病激活免疫系統(tǒng)分為經(jīng)典通路如多發(fā)性硬化中免疫炎性反應和替代通路如卒中的免疫炎性反應。多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病,是年輕勞動力非創(chuàng)傷性神經(jīng)功能障礙的主要原因,CD4⁺T細胞介導的自身免疫是目前重要的發(fā)病機制。腦出血是一類高致殘率、高致死率的卒中,缺乏有效的治療手段。外周淋巴細胞浸潤腦內(nèi),是腦出血繼發(fā)性腦損傷的重要原因,其中CD4⁺T細胞是參與其中的主要細胞類型,減少CD4⁺T在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的數(shù)量可以減輕腦出血的臨床癥狀。二期臨床實驗結果表明,抑制外周免疫細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤,可以有效減輕腦出血癥狀改善腦出血預后。O-GlcNAc糖基化是一類發(fā)生在細胞內(nèi)蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸殘基的單糖基的可逆性修飾,廣泛參與細胞信號轉導等生理活動,并大量參與腫瘤細胞遷移浸潤。我們旨在探索多發(fā)性硬化和腦出血后CD4⁺T細胞O-GlcNAc糖基化修飾水平變化,明確調(diào)控CD4⁺T細胞O-GlcNAc糖基化修飾水平對多發(fā)性硬化和腦出血的影響及相關機制... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

EAE小鼠外周CD4+T細胞O-GlcNAc糖基化水平升高+

圖 1.2Ogt-KD 小鼠的構建和特點1.2.3Ogt-KD 小鼠 EAE 癥狀改善EAE 造模后觀察 Ogt-KD 組和對照組兩組小鼠癥狀，發(fā)現(xiàn) Ogt-KD 組小鼠發(fā)病時間較對照組晚，且發(fā)病高峰期的癥狀評估量表得分較對照組明顯下降（圖1.3A）；Ogt-KD 組小鼠較對照組小鼠的累計癥狀評估量表得分更低（圖 1.3B，P<0.05）。這說明 Ogt-KD 組小鼠 EAE 癥狀較對照組有明顯改善。另外，對兩組小鼠的脊髓腰骶膨大處進行病理染色發(fā)現(xiàn)，Ogt-KD 組小鼠腰骶膨大處浸潤的炎性細胞明顯少于對照組（圖 1.3C，D，P<0.05），而快藍染色評估脫髓鞘的嚴重程度發(fā)現(xiàn) Ogt-KD 組小鼠較對照組脫髓鞘程度明顯減輕（圖 1.3C，E，P<0.05）。

圖 1.3Ogt-KD 小鼠 EAE 癥狀改善KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi) CD4+T 細胞浸潤減少 步明確 Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)免疫細胞浸潤情況，我峰期的小鼠腦組織進行了流式細胞術分析。圖 1.4A 顯示了流用的圈門策略，圖 1.4B 是對腦內(nèi)浸潤的免疫細胞數(shù)進行的統(tǒng)gt-KD 小鼠具有明顯減少的 CD4+T 細胞數(shù)目（P<0.05），而其胞、B 細胞、NK 細胞、中性粒細胞、單核/巨噬細胞及腦內(nèi)目并無明顯變化（P>0.05）。通過對脊髓進行 CD4+T 細胞的免實了這 結果，即 Ogt-KD 組小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)浸潤的 CD（圖 1.4C，D，P<0.05）。在 EAE 后第 22 天仍可以觀察到 C數(shù)目較對照組少（圖 1.4E，P<0.05）。另外對脾臟進行流式細AE 后第 7 天和 12 天 Ogt-KD 組小鼠脾臟 CD4+T 細胞較對照0.05），疾病高峰期兩組小鼠脾臟 CD4+ T 細胞數(shù)目差異無統(tǒng)，P>0.05）。這些結果證實 Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 內(nèi)的 C

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腦出血患者血腫周圍組織炎性反應與細胞凋亡的相關性研究[J]. 郭富強,李曉佳,陳隆益,楊紅,代紅源,韋永勝,黃雨蘭,楊友松,孫紅斌,徐玉川.  中國危重病急救醫(yī)學. 2006(05)



本文編號：3115027