出血性卒中（hemorrhagic stroke）是一種常見的腦血管疾病,發(fā)病率極高,顱內(nèi)出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是一種典型的卒中亞型,約占總卒中人數(shù)的15%,具有高死亡率和高發(fā)病率等特點(diǎn)。顱內(nèi)出血患者即使原發(fā)性病灶清除后,仍然有40%患者存在進(jìn)行性的神經(jīng)功能損害,這就表明由凝血酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血紅蛋白降解物及炎癥反應(yīng)等介導(dǎo)的繼發(fā)性損傷在顱腦損傷中占有重要作用。對(duì)于原發(fā)性損傷,目前尚無有效干預(yù)措施,只能通過早期預(yù)防,因此,明確顱內(nèi)出血后繼發(fā)性損傷的作用機(jī)制對(duì)于臨床和科研具有重要的指導(dǎo)意義,且已成為腦卒中領(lǐng)域的重要研究方向。多項(xiàng)研究表明,在顱腦創(chuàng)傷和出血性卒中,炎癥是顱內(nèi)出血后引起神經(jīng)元繼發(fā)性損傷的主要因素。顱內(nèi)出血后,外周中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞向血腫遷移,可誘導(dǎo)神經(jīng)元炎癥性損傷。顱內(nèi)出血后,紅細(xì)胞代謝產(chǎn)物,如血紅蛋白和血紅素（Hemin or Heme）也是誘導(dǎo)繼發(fā)性神經(jīng)元炎癥性損傷的重要因素,已有相關(guān)文章報(bào)道,血紅素可以引起小膠質(zhì)細(xì)胞激活,釋放炎癥因子TNF-α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、IL-6（interle... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

顱內(nèi)出血后腦組織的病理損傷示意圖

圖 1.2 顱內(nèi)出血后血腫代謝產(chǎn)物和相應(yīng)治療措施Fig. 1.2 Intracerebral hematoma derived products and potential therapies.內(nèi)出血后炎癥通路環(huán)氧合酶合酶 Cyclo-oxygenase (COX) 通過花生四烯酸途徑參與了前列在環(huán)氧合酶有三種，COX-2 主要表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠小膠質(zhì)細(xì)胞[58, 59]。COX-2 是誘導(dǎo)型的環(huán)氧合酶，參與了神經(jīng)細(xì)[60, 61]。在顱內(nèi)出血發(fā)生時(shí)，COX-2 表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)前列腺素、素的生成[61]，從而進(jìn)一步加劇血腫周圍炎癥反應(yīng)[60, 62]，最終誘表明，celecoxib，COX-2 的抑制劑可以減少炎癥反應(yīng)和腦水腫的lecoxib 和 memantine (非競爭 NMDAR 受體抑制劑) 聯(lián)合用藥, 出血后神經(jīng)功能恢復(fù)[64](圖 1.3)。

圖 1.3 顱內(nèi)出血后炎癥相關(guān)通路和潛在藥物靶點(diǎn)/k 基因結(jié)合核因子; NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸; MM受體; Nrf2: 核因子紅血球 2 相關(guān)因子; MMP-9: 基質(zhì)金腫瘤壞死因子。ory pathway that involved in intracerebral hemorrhage indc targets and agents. NFκB: Nuclear factor κ-light-chain-eethyl-D-aspartic acid; Nrf2: nuclear factor erythroid 2-rematrix metallopro-teinase-9; TNF-α: tumor necrosis factor屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases)白酶是鋅指蛋白肽鏈內(nèi)切酶的一種，在降解和[65]，參與了炎癥反應(yīng)和多種生理反應(yīng)[66]。顱內(nèi)、凝血酶和 ROS 等，均可以誘導(dǎo)基質(zhì)蛋白酶的合素從胞外基質(zhì)脫離，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)-2、MMP-3 及 MMP-6 在顱內(nèi)出血后表達(dá)上調(diào)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大鼠肝組織核因子-κB活性變化與過氧化物酶體增殖物激活受體γ表達(dá)的關(guān)系[J]. 趙彩彥,王建彬,鄧卓軍,劉敬穩(wěn),李建梅,李麗,姜玲玲.  中華肝臟病雜志. 2005(02)



本文編號(hào)：3106898