目的：研究各型難治性癲癇相關(guān)性局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（Focal corticaldysplasias，F(xiàn)CDs）PDK1-AKT-mTOR信號通路是否異常激活，并比較難治性癲癇相關(guān)性局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良Ⅱ型病灶特征性病變氣球細(xì)胞（balloon cells，BCs）和形態(tài)異常神經(jīng)元（dysmorphic neurons，DNs）PDK1-AKT-mTOR信號通路異常激活程度。方法：選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科2008年8月～2010年8月進(jìn)行手術(shù)治療并術(shù)后病理證實(shí)為FCD的難治性癲癇患者的術(shù)后病灶腦組織存檔蠟塊組成本次研究的實(shí)驗(yàn)組，其中術(shù)后病理證實(shí)FCD ⅡB型為4例，F(xiàn)CD ⅡA型8例，F(xiàn)CDⅠ型8例。上述實(shí)驗(yàn)組病灶周圍的“正常腦組織”8例作為癲癇對照組，側(cè)腦室腫瘤手術(shù)入路不可避免要切除的并且術(shù)后病理證實(shí)無明顯病變的3例額葉腦組織作為空白對照組。用免疫組織化學(xué)染色及免疫熒光雙標(biāo)染色檢測上述腦組織PDK1-AKT-mTOR信號通路中的p-PDK1（Ser241）、p-AKT（Thr308）、p-AKT（Ser473）、p-mTOR（Ser2448）、p-P70S6K（Thr229）... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-PDK1(S241)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果.A,B：在正常皮質(zhì)錐體神經(jīng)元p-PDK1呈弱陽性表達(dá).C,D：BCs胞漿p-PDK1呈強(qiáng)陽性表達(dá).E：在FCDⅡ型病灶中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞弱陽性表達(dá)p-PDK1.F,G:DNsp-PDK1呈中度或弱陽性表達(dá).H–I：雙

5： p-P70S6K(T389)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果. A,B:在正常腦皮質(zhì)錐體神經(jīng) p-P70S6K(T389)呈弱陽性.C.FCDⅠ型病灶 p-P70S6K(T389)呈陰性.D.BC-P70S6K(T389)中度陽性表達(dá) ，箭頭示反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞弱陽性表達(dá)。E,F：Ns p-PDK1 呈中度陽性. 標(biāo)尺=25 μm (B);50 μm（D,F）;100 μm(A,C,E)B C D Ep-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6p-P70S6K(T229)G p-P70S6K(T229) HNF-HIp-P70S6K(T229)/NF-H

腦組織中未見 p-P70S6K(T229)陽性表達(dá)細(xì)胞。在 FCDⅡ型病灶中可見 BCs 胞漿p-P70S6K(T229)呈中度陽性（6.25±2.06），部分反應(yīng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞胞漿p-P70S6K(T229)呈弱陽性(圖6C,6D)。我們觀察到DNs胞體及突觸p-P70S6K(T229)呈強(qiáng)陽性（9.00±00）(圖 6E,6F)，表達(dá)強(qiáng)度強(qiáng)于 BCs。通過免疫熒光雙重標(biāo)記，我們可見 NF-H 陽性細(xì)胞亦表達(dá) p-P70S6K(T229) (圖 6G,6H,6I)。在免疫熒光雙重標(biāo)記染色中我們可以清晰看到 DNs 胞體周圍走向紊亂，扭曲的突觸p-P70S6K(T229)呈強(qiáng)陽性，與 NF-H 標(biāo)記的突觸高度吻合(圖 6G,6H,6I)。p-Akt (Ser473) 在 FCD 及正常腦組織的表達(dá)在正常腦組織及病灶周圍腦組織中可見少量錐體神經(jīng)元胞體 p-AKT(S473)呈弱陽性(圖 7A、7B)。在 FCDⅠ型病灶未見 p-AKT(S473)陽性細(xì)胞。在 FCDⅡ型病灶中我們觀察到大部分 BCs p-AKT(S473)呈中度表達(dá)（6.00±0.00），表達(dá)部位主要在胞漿，部分反應(yīng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞胞漿呈弱陽性表達(dá)(圖 7C、7D)。大部分 DNs胞體及突觸表達(dá)p-AKT(S473)，表達(dá)強(qiáng)度與BCs類似


本文編號：3102353