研究背景和目的:朊蛋白病與阿爾茨海默�。ˋD）及帕金森病（PD）同屬和中樞系統(tǒng)錯誤折疊蛋白沉積相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,但不同的是朊蛋白病是可以感染人類和動物的人獸共患的、具有傳染性的神經(jīng)退行性疾病。目前朊蛋白病及其它神經(jīng)退行性疾病的明確診斷主要依賴于活檢或尸檢腦組織標本中的朊病毒（Pr PSc）或其它相關(guān)錯誤折疊蛋白的沉積,以及特異性的腦組織病理學改變。因腦活檢的創(chuàng)傷性大、風險性高,難以在臨床常規(guī)實施,迄今為止尚未報道有效的替代臨床診斷手段,且尸檢在很多國家并不普及,使這些疾病的確診非常困難。由于皮膚是人體最容易接近的器官,不僅具有高度的神經(jīng)支配,而且與大腦有共同的胚胎起源。有研究證實了經(jīng)263K感染的動物皮膚,以及最常見的人朊蛋白病克雅氏�。–reutzfeldt–Jakob disease,CJD）臨床終末期的患者皮膚中可檢測到具有感染性的朊病毒,并能夠通過實時震蕩誘導轉(zhuǎn)化（Real-Time Quaking-Induced Conversion,RT-Qu IC）檢測克雅氏病終末期患者或尸體皮膚的Pr PSc,特異性和敏感性均達到100%,因而表明皮膚Pr PSc可以作為診斷朊蛋白... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

朊病毒及其它錯誤蛋白折疊與聚集的自我擴增模型

究證實人皮膚成纖維細胞在蛋白質(zhì)和 mRNA水平上表，即 SOX9 和 EGR2[36]，并且在角質(zhì)形成細胞中發(fā)多神經(jīng)肽，如血管活性腸肽（VIP），兒茶酚胺和中產(chǎn)生，其產(chǎn)生的失調(diào)與某些炎性皮膚病的發(fā)展有為精神壓力會產(chǎn)生皮膚癥狀，如腫脹，瘙癢，發(fā)紅或明，人類成纖維細胞可以通過影響一組離散的轉(zhuǎn)錄因型，但在轉(zhuǎn)化過程中的表現(xiàn)出的神經(jīng)元樣行為是多樣性質(zhì)，DNA 修復系統(tǒng)中的缺陷被認為在神經(jīng)退行性的第一線物理防御，皮膚每天都受到各種誘變性損傷受神經(jīng)廣泛支配的器官[45]，有關(guān)皮膚可能是神經(jīng)退行有一定合理性的。該假說不僅增加了皮膚錯誤折疊蛋斷生物標志物的可能性，而且還提示了其作為治療與

圖 1.4 sPMCA 的工作原理Fig 1.4 Diagram of depicting sPMCAprocessing1.5 實時震動誘導轉(zhuǎn)化擴增技術(shù)在朊蛋白病檢測中的應用為了解決上面討論的 sPMCA 技術(shù)的缺陷，研究人員已經(jīng)開始尋找檢測 PrPSc接種活性的替代方法。這促使了實時震顫誘導轉(zhuǎn)化(RT-QuIC）檢測方法的誕生[124]。像PMCA 一樣，RT-QuIC 分析是基于朊病毒接種 PrPC轉(zhuǎn)化成異常的自傳播聚集體。然而，RT-QuIC 所擴增形成的異常的 PrP 結(jié)構(gòu)與真正的 PrPSc有所不同，腦內(nèi)接種反應產(chǎn)物的嚙齒動物并沒有出現(xiàn)任何疾病相關(guān)的臨床表現(xiàn)，因而可能沒有感染性。RT-QuIC可以在 96 孔板中進行反應，使用淀粉樣蛋白敏感染料硫黃素 T（ThT），可以用熒光讀板儀實時檢測朊病毒接種活性。RT-QuIC 分析通常與 sPMCA 一樣敏感，但是具有使用細菌表達的重組 PrPC（rPrP）作為底物的優(yōu)點，作為讀出的易于復制的搖動和熒


本文編號：3099038