研究背景和目的:朊蛋白病與阿爾茨海默�。ˋD）及帕金森�。≒D）同屬和中樞系統(tǒng)錯(cuò)誤折疊蛋白沉積相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,但不同的是朊蛋白病是可以感染人類(lèi)和動(dòng)物的人獸共患的、具有傳染性的神經(jīng)退行性疾病。目前朊蛋白病及其它神經(jīng)退行性疾病的明確診斷主要依賴(lài)于活檢或尸檢腦組織標(biāo)本中的朊病毒（Pr PSc）或其它相關(guān)錯(cuò)誤折疊蛋白的沉積,以及特異性的腦組織病理學(xué)改變。因腦活檢的創(chuàng)傷性大、風(fēng)險(xiǎn)性高,難以在臨床常規(guī)實(shí)施,迄今為止尚未報(bào)道有效的替代臨床診斷手段,且尸檢在很多國(guó)家并不普及,使這些疾病的確診非常困難。由于皮膚是人體最容易接近的器官,不僅具有高度的神經(jīng)支配,而且與大腦有共同的胚胎起源。有研究證實(shí)了經(jīng)263K感染的動(dòng)物皮膚,以及最常見(jiàn)的人朊蛋白病克雅氏�。–reutzfeldt–Jakob disease,CJD）臨床終末期的患者皮膚中可檢測(cè)到具有感染性的朊病毒,并能夠通過(guò)實(shí)時(shí)震蕩誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化（Real-Time Quaking-Induced Conversion,RT-Qu IC）檢測(cè)克雅氏病終末期患者或尸體皮膚的Pr PSc,特異性和敏感性均達(dá)到100%,因而表明皮膚Pr PSc可以作為診斷朊蛋白... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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朊病毒及其它錯(cuò)誤蛋白折疊與聚集的自我擴(kuò)增模型

究證實(shí)人皮膚成纖維細(xì)胞在蛋白質(zhì)和 mRNA水平上表，即 SOX9 和 EGR2[36]，并且在角質(zhì)形成細(xì)胞中發(fā)多神經(jīng)肽，如血管活性腸肽（VIP），兒茶酚胺和中產(chǎn)生，其產(chǎn)生的失調(diào)與某些炎性皮膚病的發(fā)展有為精神壓力會(huì)產(chǎn)生皮膚癥狀，如腫脹，瘙癢，發(fā)紅或明，人類(lèi)成纖維細(xì)胞可以通過(guò)影響一組離散的轉(zhuǎn)錄因型，但在轉(zhuǎn)化過(guò)程中的表現(xiàn)出的神經(jīng)元樣行為是多樣性質(zhì)，DNA 修復(fù)系統(tǒng)中的缺陷被認(rèn)為在神經(jīng)退行性的第一線物理防御，皮膚每天都受到各種誘變性損傷受神經(jīng)廣泛支配的器官[45]，有關(guān)皮膚可能是神經(jīng)退行有一定合理性的。該假說(shuō)不僅增加了皮膚錯(cuò)誤折疊蛋斷生物標(biāo)志物的可能性，而且還提示了其作為治療與

圖 1.4 sPMCA 的工作原理Fig 1.4 Diagram of depicting sPMCAprocessing1.5 實(shí)時(shí)震動(dòng)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化擴(kuò)增技術(shù)在朊蛋白病檢測(cè)中的應(yīng)用為了解決上面討論的 sPMCA 技術(shù)的缺陷，研究人員已經(jīng)開(kāi)始尋找檢測(cè) PrPSc接種活性的替代方法。這促使了實(shí)時(shí)震顫誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化(RT-QuIC）檢測(cè)方法的誕生[124]。像PMCA 一樣，RT-QuIC 分析是基于朊病毒接種 PrPC轉(zhuǎn)化成異常的自傳播聚集體。然而，RT-QuIC 所擴(kuò)增形成的異常的 PrP 結(jié)構(gòu)與真正的 PrPSc有所不同，腦內(nèi)接種反應(yīng)產(chǎn)物的嚙齒動(dòng)物并沒(méi)有出現(xiàn)任何疾病相關(guān)的臨床表現(xiàn)，因而可能沒(méi)有感染性。RT-QuIC可以在 96 孔板中進(jìn)行反應(yīng)，使用淀粉樣蛋白敏感染料硫黃素 T（ThT），可以用熒光讀板儀實(shí)時(shí)檢測(cè)朊病毒接種活性。RT-QuIC 分析通常與 sPMCA 一樣敏感，但是具有使用細(xì)菌表達(dá)的重組 PrPC（rPrP）作為底物的優(yōu)點(diǎn)，作為讀出的易于復(fù)制的搖動(dòng)和熒


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