發(fā)布時(shí)間：2021-03-20 18:41

　　帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,其主要的病理學(xué)特征之一是多巴胺能神經(jīng)元的選擇性退變。多巴胺（Dopamine,DA）的自身代謝過程的產(chǎn)物會(huì)對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生損傷作用,例如過氧化氫、羥基自由基以及一些醌類化合物等。研究表明鐵的異常沉積可能導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的死亡,鐵和DA是一對(duì)毒性組合,DA代謝過程產(chǎn)生的H₂O₂可以和Fe（II）發(fā)生Fenton反應(yīng)生成羥基自由基,導(dǎo)致DNA加合物的合成、脂質(zhì)過氧化、質(zhì)膜完整性的丟失以及凋亡等。多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Dopamine transporter,DAT）和單胺囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（Vesicular monoamine transporter-2,VMAT-2）是負(fù)責(zé)DA轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種重要蛋白。VMAT-2將突觸前神經(jīng)元合成的DA攝取到突觸囊泡中,進(jìn)而釋放到突觸間隙,作用于相應(yīng)的受體;DAT則將突觸間隙中的DA重?cái)z取到突觸前神經(jīng)元,VMAT-2和DAT共同維持著DA在突觸前神經(jīng)元和突觸間隙的含量處于穩(wěn)定的狀態(tài)。研究表明在PD病人黒質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中,DAT和VMAT-2蛋... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

葡聚糖鐵腹腔注射大鼠SN中DAT和VMAT-2蛋白表達(dá)變化

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文14圖3.葡聚糖鐵腹腔注射大鼠Str中DAT和VMAT-2蛋白表達(dá)變化Fig.3DATandVMAT-2proteinexpressionintheStrofiron-dextran-treatedrats.WesternblotswereappliedtodetectDATandVMAT-2proteinexpression.VMAT-2proteinexpressionwassignificantlydecreasedat2weeks,theratioofVMAT-2toDATproteinlevelsweresignificantlydecreasedat2weeksand4weeks.DatawerepresentedastheratioofDATorVMAT-2toβ-actin.Eachbarrepresentedthemean±S.E.Mof10independentexperiments.(*P<0.05;**P<0.01,comparedwithcontrolgroup)2.葡聚糖鐵腹腔注射大鼠Str區(qū)DA、DOPAC和HVA含量的變化采用高效液相色譜分析法檢測大鼠Str中DA、DOPAC和HVA的含量，如圖4b結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，大鼠注射葡聚糖鐵第2周時(shí)紋狀體DOPAC含量降低38.89%（圖4b），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其它時(shí)間DOPAC含量未出現(xiàn)明顯改變，DA和HVA含量在1-4周時(shí)間內(nèi)未發(fā)生明顯改變。

結(jié)果15圖4.葡聚糖鐵腹腔注射大鼠Str區(qū)DA、DOPAC和HVA含量變化Fig.4ConcentrationchangesofDA,DOPACandHVAintheStrofiron-dextran-treatedrats.HPLCwasappliedtodetecttheconcentrationchangesofDA,DOPACandHVAintheStrofratsat1-4weeks,thelevelofDOPACinStrwassignificantlydecreasedat2weeks,nosignificantchangeswereobservedinothergroup.Eachbarrepresentedthemean±S.E.Mof10independentexperiments.(a:DA;b:DOPAC;c:HVA)(*P<0.05,comparedwithcontrolgroup)3.高鐵飲食C57BL/6小鼠模型中SN和Str區(qū)DAT和VMAT-2蛋白表達(dá)變化采用蛋白免疫印跡法檢測C57BL/6小鼠SN和Str區(qū)DAT和VMAT-2蛋白表達(dá)變化，如圖5結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，小鼠高鐵飲食兩周后SN中DAT蛋白表達(dá)增加34.66%（圖5a），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VMAT-2蛋白表達(dá)未發(fā)生明顯改變。如圖6結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，在高鐵飲食一個(gè)月后C57BL/6小鼠Str區(qū)VMAT-2蛋白表達(dá)水平降低23.56%（圖6b），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DAT蛋白表達(dá)未發(fā)生明顯改變。


本文編號(hào)：3091480