特異性靶向腫瘤代謝是一種非常有效的腫瘤治療策略。然而,腫瘤局部及不同類型腫瘤的代謝異質性可能導致腫瘤自身對代謝治療處于抵抗狀態(tài)。很多的研究已經證實病毒感染會改變宿主細胞的代謝。我們推測首先同步或驅動腫瘤細胞高糖酵解率,有利于提高靶向腫瘤代謝治療的抗腫瘤作用。本項研究發(fā)現溶瘤麻疹病毒減毒株MV-Edm能夠誘導神經膠質瘤細胞糖酵解。感染麻疹病毒后,細胞葡萄糖消耗量及乳酸產量增加,并且感染早期細胞內ATP濃度上升。抑制糖酵解的小分子藥物DCA與麻疹病毒在體外及小鼠皮下神經膠質瘤模型均表現出極好的協同抗腫瘤效果。進一步的研究證實DCA與麻疹病毒的協同機制不是凋亡,而是細胞內ATP耗竭導致的壞死。DCA能夠降低神經膠質瘤細胞的線粒體膜電位,抑制依賴于線粒體膜電位發(fā)揮功能的線粒體抗病毒反應蛋白MAVS的功能,促進病毒復制,進一步消耗細胞內的ATP,另一方面,DCA能夠抑制細胞內糖酵解過程抑制細胞內ATP的產生,最終導致細胞能量耗竭。綜上,我們的研究創(chuàng)新在于：溶瘤麻疹病毒MV-Edm能夠上調糖酵解,DCA促進病毒復制,有利于麻疹病毒發(fā)揮溶瘤作用,同時也促進了復制過程中的ATP消耗。另一方面,DCA抑... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

麻疹病毒感染上調細胞內的?i

方向進行Ｂ＂。由于麻疹病毒感染細胞上清乳酸堆積，用０．２Ｍ餅ＭＶ－Ｅｄｍ分別??處理Ｕ８７，Ｕ２５１，化后提�。遥危敛⑦M行逆轉錄，用定量ＰＣ民的方法檢測不同??處理組ＬＤＨＡ在ｍＲＮＡ水平的表達情況。結果（圖３）顯示ＭＶ－Ｅｄｍ能夠顯??著上調ＬＤＨＡ的表達，與文獻報道的軒的白斑綜合癥病毒（ｓｈｒｉｍｐ?ｗｈｉｔｅ??ｓｐｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ?ｖｉｒｕｓ）感染初期的糖代謝改變是一致的ｗ。??窒??Ｉ?４００－１?■…５１??￡?＊★★口?Ｕ８７??Ｑ?勝?１－＾??＾?＊夫＊??Ｉ脈?＊??１．１００－?Ｉ?１??Ｉ?￣麵國??Ｉ?＿＿Ｌ－１１?１－??ＭＶ－Ｅｄｍ?－?＋?－牛??圖３麻疹病毒感染上調細胞內ＬＤＨＡ?ｍＲＮＡ水平的表達??５小結??上述實驗證明ＭＶ－Ｅｄｍ可Ｗ上調葡萄糖攝取量及乳酸產量，說明上調的葡??萄糖消耗最終轉化為乳酸，麻疹可上調糖醇解過程，同時，麻疹感染上調糖??酵解過程中乳酸脫氨酶Ａ（ＬＤＨＡ）的表達，進一步驗證了麻疹病毒能夠上調類似??于瓦堡效應的糖酵解代謝過程。??３９??

每組設３個復孔，用５ｍＭ濃度ＤＣＡ及０．２Ｍ餅麻疹病毒處理細胞后化，檢測細??胞內的葡萄糖消耗量，計算不同處理組相對與空白對照組的百分比，結果顯示??（圖５）：?ＤＣＡ抑制麻疹病毒上調葡萄糖消耗的作用，證明ＤＣＡ抑制麻疹病毒??所誘導的糖酵解。??＊?＊??１Ｗ］Ｕ２５１?１甜］Ｕ８７??！〇〇．?ｊ?ＨＩ?Ｔ?■??＾：ｌ?ｉｌｌ??圖５?ＤＣＡ抑制麻疹病毒所誘導的糖酵解??４．?３?ＤＣＡ與ＭＶ－Ｅｄｍ協同降低細胞內ＡＴＰ水平??ＡＴＰ是細胞內主要的能量轉換分子，參與到細胞的各個生長代謝過程。病毒??在細胞內的大量復制也伴隨著ＡＴＰ依賴的各種蛋白合成及酶促反應過程ＷＵ。一項??基于數學模型的計算，在沒有細胞內生物大分子限制的情況下，每個細胞內復制??產生８０００個病毒粒子對細胞內的生物分子及能量代謝沒有太大影響Ｋ２３。文獻報道??４５??


本文編號：3090974