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Angiogenin及其與FHL3的相互作用調(diào)控人星形膠質(zhì)瘤病情進(jìn)展的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-19 12:05
  血管生成素(Angiogenin,Ang)是第一個(gè)來源于腫瘤同時(shí)具有血管生成能力的蛋白,Ang在很多疾病中的表達(dá)水平上調(diào),但不是腫瘤特異性產(chǎn)物,其功能也不僅僅局限于促進(jìn)血管生成,越來越多的研究表明其在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡方面也起到了重要的作用。Ang可能通過內(nèi)皮細(xì)胞上的假定受體參與信號(hào)通路的活化從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖,也能在多能性p19鼠胚性癌細(xì)胞(pluripotent P19mouse embryonal carcinoma cells)中通過Bcl-2和NF-κB通路起到抗凋亡作用,并能夠定位于細(xì)胞核中參與對細(xì)胞的調(diào)控。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤中最常見的類型,而人星形膠質(zhì)瘤在各類神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤中最多見(75%),多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastomamultiforme,GBM)是惡性度最高的腦膠質(zhì)瘤。目前即使有多種治療方法但預(yù)后仍是很差,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在不同的顱內(nèi)腦瘤中都能檢測到Ang的表達(dá),而在低級(jí)別星形膠質(zhì)瘤中表達(dá)最低,并且Ang對于膠質(zhì)瘤的惡性轉(zhuǎn)換起到重要作用。我們利用實(shí)時(shí)定量PCR檢測了Ang在星形膠質(zhì)瘤各級(jí)別組織中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)其與... 

【文章來源】:中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略詞表
摘要
Abstract
第一部分 Ang 與星形膠質(zhì)瘤病情進(jìn)展的關(guān)聯(lián)及調(diào)控的分子機(jī)制研究
    前言
    第一節(jié) 人星形膠質(zhì)瘤中 Ang 的表達(dá)水平與疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) Ang 促進(jìn) U87MG 細(xì)胞的增殖及其相關(guān)機(jī)制研究
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
    第三節(jié) 比較分析 Ang 在 HeLa 細(xì)胞及 B 非霍金式淋巴瘤中的分子調(diào)控機(jī)制
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
第二部分 Ang 與 FHL3 相互作用調(diào)控星形膠質(zhì)瘤病情進(jìn)展的機(jī)制研究
    前言
    第一節(jié) Ang 與 FHL3 相互作用的驗(yàn)證
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) U87MG 細(xì)胞中 FHL3 參與 Ang 介導(dǎo)的細(xì)胞增殖
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三節(jié) 比較分析 HeLa 細(xì)胞中 FHL3 參與 Ang 介導(dǎo)的細(xì)胞增殖
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第四節(jié) Ang 參與 FHL3 介導(dǎo)的 Smad 信號(hào)通路
        4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
第三部分 Ang 與 miRNAs 反饋調(diào)節(jié)機(jī)制研究
    前言
    第一節(jié) 篩選可能調(diào)控 Ang 的 miRNAs
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) Ang 下調(diào) miRNA-17-3p 的表達(dá)
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷
致謝



本文編號(hào):3089536

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