目的通過(guò)采用腦室注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）制作阿爾茨海默病大鼠模型,觀察其認(rèn)知行為學(xué)、海馬突觸結(jié)構(gòu)及界面參數(shù)、ERK活性的表達(dá)變化以及鹽酸法舒地爾干預(yù)后對(duì)它們的影響,探討ROCK-ERK1/2通路對(duì)AD大鼠海馬神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)功能的影響及其機(jī)制,為尋找治療AD的靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1.動(dòng)物分組及處理：采用36只清潔級(jí)健康雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,鼠齡3-4月,體重250-300g,隨機(jī)分為模型組、對(duì)照組和法舒地爾干預(yù)組,每組12只。在實(shí)驗(yàn)的第1天和第3天行側(cè)腦室注射,模型組及法舒地爾干預(yù)組每只大鼠每側(cè)側(cè)腦室穿刺注射鏈脲佐菌素（STZ）1.5mg/kg,而對(duì)照組行側(cè)腦室注射等量緩沖液；術(shù)后法舒地爾干預(yù)組每日腹腔注射法舒地爾10mg/kg,對(duì)照組和模型組每日腹腔注射等量生理鹽水,腹腔注藥連續(xù)4周。2.動(dòng)物行為學(xué)觀察：4周后對(duì)大鼠進(jìn)行為期6d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的上臺(tái)潛伏期、游泳速度、靶象限游泳時(shí)間百分比、穿越平臺(tái)次數(shù)及搜索策略。3.各組受試動(dòng)物于水迷宮實(shí)驗(yàn)后隨機(jī)取6只立即快速斷頭處死,取大鼠海馬組織,超低溫保存；余下6只行灌注固定... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞表
第一章 前言
第二章 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 主要試劑
    2.2 主要儀器與設(shè)備
第三章 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 研究對(duì)象
    3.2 動(dòng)物分組及癡呆模型的建立
    3.3 STZ致癡呆大鼠認(rèn)知功能測(cè)定
    3.4 海馬組織CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)觀察
    3.5 Western-Blot檢測(cè)ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達(dá)
    3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第四章 結(jié)果
    4.1 各組大鼠認(rèn)知功能改變及比較
    4.2 電鏡下大鼠海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)
    4.3 各組ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達(dá)的比較
第五章 討論
    5.1 癡呆動(dòng)物模型的分類與評(píng)價(jià)
    5.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)價(jià)
    5.3 STZ及法舒地爾對(duì)海馬突觸結(jié)構(gòu)的影響及其意義
    5.4 ROCK、ERK1/2與AD
    5.5 展望
第六章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 ROCK與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3083350