目的通過采用腦室注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）制作阿爾茨海默病大鼠模型,觀察其認知行為學、海馬突觸結構及界面參數(shù)、ERK活性的表達變化以及鹽酸法舒地爾干預后對它們的影響,探討ROCK-ERK1/2通路對AD大鼠海馬神經(jīng)突觸結構功能的影響及其機制,為尋找治療AD的靶點提供實驗依據(jù)。方法1.動物分組及處理：采用36只清潔級健康雄性SD大鼠為實驗對象,鼠齡3-4月,體重250-300g,隨機分為模型組、對照組和法舒地爾干預組,每組12只。在實驗的第1天和第3天行側腦室注射,模型組及法舒地爾干預組每只大鼠每側側腦室穿刺注射鏈脲佐菌素（STZ）1.5mg/kg,而對照組行側腦室注射等量緩沖液；術后法舒地爾干預組每日腹腔注射法舒地爾10mg/kg,對照組和模型組每日腹腔注射等量生理鹽水,腹腔注藥連續(xù)4周。2.動物行為學觀察：4周后對大鼠進行為期6d的Morris水迷宮實驗,用Morris水迷宮檢測大鼠的上臺潛伏期、游泳速度、靶象限游泳時間百分比、穿越平臺次數(shù)及搜索策略。3.各組受試動物于水迷宮實驗后隨機取6只立即快速斷頭處死,取大鼠海馬組織,超低溫保存；余下6只行灌注固定... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞表
第一章 前言
第二章 實驗材料
    2.1 主要試劑
    2.2 主要儀器與設備
第三章 實驗方法
    3.1 研究對象
    3.2 動物分組及癡呆模型的建立
    3.3 STZ致癡呆大鼠認知功能測定
    3.4 海馬組織CA1區(qū)突觸超微結構觀察
    3.5 Western-Blot檢測ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達
    3.6 統(tǒng)計學分析
第四章 結果
    4.1 各組大鼠認知功能改變及比較
    4.2 電鏡下大鼠海馬CA1區(qū)突觸結構
    4.3 各組ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達的比較
第五章 討論
    5.1 癡呆動物模型的分類與評價
    5.2 實驗動物的行為學評價
    5.3 STZ及法舒地爾對海馬突觸結構的影響及其意義
    5.4 ROCK、ERK1/2與AD
    5.5 展望
第六章 結論
參考文獻
綜述 ROCK與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
    參考文獻
致謝



本文編號：3083350