帕金森�。≒arkinson’s disease，PD）為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，典型臨床癥狀表現(xiàn)為動作遲緩，肌肉強(qiáng)直及靜止性震顫等，左旋多巴多年的臨床應(yīng)用實(shí)踐證明它是療效最優(yōu)且耐受性好的PD癥狀治療藥物，但是左旋多巴長周期治療后會導(dǎo)致PD患者的運(yùn)動并發(fā)癥（也稱為異動癥），成為PD治療面臨的難題，也限制了左旋多巴的臨床應(yīng)用。大量的研究提示，運(yùn)動并發(fā)癥的產(chǎn)生可能與紋狀體多巴胺受體長期受到非生理性或“脈沖樣”刺激有關(guān)，因而提出了持續(xù)多巴胺能刺激理念（continuous dopaminergic stimulation，CDS）治療PD。研究表明基于CDS理念的治療可有效減少PD患者運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生，近年來受到了廣泛關(guān)注。目前已有多種實(shí)現(xiàn)CDS治療PD的方式，盡管這些方式可以有效減輕、改善甚至能夠逆轉(zhuǎn)由左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動并發(fā)癥，但是大多數(shù)方法或者操作困難，患者依從性差，或者療效不夠充分等。因此很有必要研究開發(fā)一種臨床效果好，患者依從性高的CDS治療方式。羅替戈汀是一種新型的非麥角類選擇性多巴胺受體激動劑，通過激動D3／D2／D1而產(chǎn)生抗帕金森作用。為實(shí)現(xiàn)羅替戈汀持續(xù)多巴胺能刺激治療PD，本... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 微球
        1.1.1 微球的制備方法
        1.1.2 微球常用載體材料 PLA 和 PLGA 介紹
    1.2 帕金森病
        1.2.1 帕金森病的臨床特點(diǎn)
        1.2.2 PD 的治療現(xiàn)狀及常用藥物
        1.2.3 持續(xù)多巴胺能刺激治療 PD
    1.3 羅替戈汀及其研究進(jìn)展
        1.3.1 羅替戈汀的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、基本理化性質(zhì)
            1.3.1.1 藥物名稱
            1.3.1.2 結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量
            1.3.1.3 理化性質(zhì)
        1.3.2 羅替戈汀的藥理作用及作用機(jī)制
            1.3.2.1 受體親和作用
            1.3.2.2 抗帕金森作用和神經(jīng)保護(hù)作用
        1.3.3 國內(nèi)外羅替戈汀制劑研究現(xiàn)狀
    1.4 本論文研究思路
第2章 羅替戈汀微球的處方設(shè)計及工藝研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 乳化溶劑揮發(fā)法制備羅替戈汀微球
        2.2.2 羅替戈汀微球體外評價
            2.2.2.1 粒度及粒度分布
            2.2.2.2 形態(tài)學(xué)研究
            2.2.2.3 載藥量測定
            2.2.2.4 體外釋放
            2.2.2.5 HPLC 色譜條件
        2.2.3 體內(nèi)藥動學(xué)研究
            2.2.3.1 試驗(yàn)設(shè)計
            2.2.3.2 羅替戈汀血藥濃度測定
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 分析方法的建立
            2.3.1.1 粒度與粒度分布
            2.3.1.2 載藥量
            2.3.1.3 體外釋放度
        2.3.2 羅替戈汀微球的處方篩選及制備工藝研究
            2.3.2.1 高分子的影響
            2.3.2.2 載藥量對微球的影響
            2.3.2.3 去突釋附加劑的選擇
            2.3.2.4 PLGA 濃度
            2.3.2.5 乳化劑 PVA 濃度
            2.3.2.6 油相：水相（O：W）比例
            2.3.2.7 乳化速度
            2.3.2.8 最優(yōu)處方及工藝
    2.4 小結(jié)
第3章 羅替戈汀微球體內(nèi)藥動學(xué)及藥效學(xué)研究
    3.1 體內(nèi)藥動學(xué)研究
        3.1.1 血漿藥物濃度考察
            3.1.1.1 儀器與試藥：
            3.1.1.2 試驗(yàn)動物
            3.1.1.3 試驗(yàn)方案
            3.1.1.4 血漿樣品處理及測定方法
            3.1.1.5 數(shù)據(jù)處理
            3.1.1.6 結(jié)果
            3.1.1.7 體內(nèi)外相關(guān)性考察
        3.1.2 腦內(nèi)藥物濃度考察
            3.1.2.1 儀器與試藥
            3.1.2.2 實(shí)驗(yàn)動物
            3.1.2.3 腦內(nèi)微滲析試驗(yàn)
            3.1.2.4 滲析液樣品測定方法
            3.1.2.5 結(jié)果
            3.1.2.6 討論
    3.2 藥效學(xué)考察
        3.2.1 儀器及試藥
        3.2.2 動物
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            3.2.3.1 PD 大鼠模型的制備
            3.2.3.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
            3.2.3.3 指標(biāo)測定
        3.2.5 數(shù)據(jù)分析
        3.2.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.7 討論與結(jié)論
    3.3 小結(jié)
第4章 羅替戈汀微球聯(lián)合左旋多巴治療 PD 效果及對異動癥的影響
    4.1 材料和試劑
    4.2 儀器
    4.3 動物
    4.4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.1 大鼠模型的制備
            4.4.1.1 PD 大鼠模型的制備
            4.4.1.2 異動癥（LID）大鼠模型的制備
        4.4.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥方案
    4.5 指標(biāo)評定
        4.5.1 旋轉(zhuǎn)圈數(shù)
        4.5.2 AIM 評分
    4.6 統(tǒng)計學(xué)處理
    4.7 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.7.1 試驗(yàn) A（PD 模型鼠）結(jié)果
        4.7.2 試驗(yàn) B（LID 模型鼠）結(jié)果
    4.8 討論
第5章 原位形成植入體的初步探討
    5.1 材料和試劑
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 原位形成植入體溶液的制備
        5.2.2 體外評價
            5.2.2.1 載藥量
            5.2.2.2 體外釋放
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章
作者簡介
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]羅替戈汀的藥理作用與臨床評價[J]. 田艷平,崔向麗.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2009(10)
[3]帕金森病治療的新理念——連續(xù)多巴胺能刺激[J]. 孫圣剛,吳艷.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2007(06)
[4]帕金森病的現(xiàn)代治療與進(jìn)展[J]. 邵明.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2007(06)
[5]帕金森病的治療策略與藥物治療進(jìn)展[J]. 趙文新.  中國藥房. 2007(32)
[6]帕金森病的藥物治療研究進(jìn)展[J]. 王慧媛,杜彥,趙志剛.  中國藥房. 2007(32)
[7]乳酸/羥基乙酸共聚物的分子量及其單體組成比例對利培酮微球性質(zhì)的影響[J]. 王襄平,梅興國.  中國藥房. 2007(01)
[8]血液微滲析技術(shù)研究酮洛芬在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)[J]. 何海冰,唐星,崔福德.  藥學(xué)學(xué)報. 2006(05)
[9]氟尿嘧啶聚乳酸微球的制備工藝及體外釋藥特性[J]. 邱海霞,田景振,梅興國.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2006(04)
[10]左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠模型的制作及其行為學(xué)評估[J]. 徐巖,孫圣剛,曹學(xué)兵.  中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志. 2005(11)

博士論文
[1]用于治療老年癡呆癥的石杉堿甲長效緩釋微球制劑研究[D]. 初大豐.吉林大學(xué) 2007



本文編號：3083114