發(fā)布時間：2021-03-14 07:22

　　目的:NTDs（neural tube defects,NTDs）是一種復(fù)雜的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先天畸形,全球的發(fā)病率為0.2¹0‰,中國是NTDs的高發(fā)地區(qū)。NTDs可導(dǎo)致流產(chǎn)、嬰兒死亡,或嚴重的終身殘疾,給患兒和家庭以及社會都帶來沉重的負擔。因此,研究NTDs的發(fā)生機制,找出科學(xué)的防治方法具有十分重要的意義。NTDs是一種多基因遺傳病,神經(jīng)管的閉合是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,表觀遺傳學(xué)機制在其復(fù)雜的病因?qū)W中起重要作用。研究表明,異常的DNA甲基化可能增加神經(jīng)管畸形的發(fā)生風險。由5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）中的677C>T突變引起的全基因組DNA甲基化異常顯著增加了人類NTDs的風險。NTD患者腦組織中長散在核苷酸元件的甲基化水平顯著降低。陳等人報道了胎兒腦組織中全基因組DNA低甲基化與NTD的發(fā)生相關(guān)。此外,一些特定基因（如DNA修復(fù)基因,葉酸受體基因,印跡基因,轉(zhuǎn)座子等）的高甲基化或低甲基化也被發(fā)現(xiàn)在NTDs的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。上述實驗主要應(yīng)用NTD動物模型的腦組織進行研究的。但由于脊柱裂的病灶主要位于脊髓,且DNA甲基化的模式顯... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DNA瓊脂糖電泳結(jié)果

DMR在CpG島上的整體分布

GO分析圖，甲基化差異基因所參與的分子功能

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Birth defects in pregestational diabetes:Defect range,glycemic threshold and pathogenesis[J]. Rinat Gabbay-Benziv,E Albert Reece,Fang Wang,Peixin Yang.  World Journal of Diabetes. 2015(03)



本文編號：3081731