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惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)展過(guò)程中關(guān)鍵蛋白的探索研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-11 14:12
  背景及目的惡性膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤。由于其浸潤(rùn)性生長(zhǎng)導(dǎo)致手術(shù)無(wú)法徹底切除,血腦屏障、MGMT等耐藥機(jī)制介導(dǎo)的化療耐藥以及放療抵抗使其放化療療效不佳。這些因素導(dǎo)致惡性膠質(zhì)瘤具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高和治愈率低的“三高一低”特點(diǎn)。惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、化療耐藥、放療抵抗是多種分子機(jī)制參與的過(guò)程。其分子機(jī)制的明確為膠質(zhì)瘤診斷治療提供了新的理論依據(jù),通過(guò)進(jìn)一步探討相關(guān)分子蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的實(shí)際表達(dá)情況以及與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系,可為膠質(zhì)瘤的臨床病理診斷及預(yù)后判斷提供更可靠的依據(jù),為膠質(zhì)瘤的治療提供更有效的靶點(diǎn)。Notch-1蛋白是參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖和分化的重要的細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)蛋白,其異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。由于Notch-1參與神經(jīng)細(xì)胞的分化,因此它在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)過(guò)程中的作用受到了關(guān)注,而MMP-2和MMP-9是參與腫瘤細(xì)胞侵襲浸潤(rùn)的重要蛋白酶。本課題第一部分通過(guò)收集膠質(zhì)瘤標(biāo)本及臨床病例資料并進(jìn)行隨訪,利用免疫組織化學(xué)的方法,研究Notch-1、MMP-2和MMP-9在瘤旁組織及膠質(zhì)瘤中表達(dá)差異以及三者之間的相關(guān)性,結(jié)合臨床病理... 

【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、Notch-1與MMP-2、MMP-9在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 Notch-1在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系
        1.2.2 MMP-2、MMP-9在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系
        1.2.3 Notch-1與MMP-2、MMP-9在膠質(zhì)瘤中表達(dá)的相關(guān)性
    1.3 討論
        1.3.1 Notch-1的結(jié)構(gòu)及其生理病理功能
        1.3.2 Notch-1在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義
        1.3.3 MMP-2、MMP-9的結(jié)構(gòu)及其生理病理功能
        1.3.4 MMP-2、MMP-9在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)差異及臨床意義
        1.3.5 膠質(zhì)瘤中Notch-1與MMP-2、MMP-9之間的關(guān)系
    1.4 小結(jié)
二、PKCζ在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 PKCζ在瘤旁組織和膠質(zhì)瘤中的表達(dá)
        2.2.2 PKCζ在不同級(jí)別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況
        2.2.3 PKCζ的表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者生存的關(guān)系
    2.3 討論
        2.3.1 PKCζ的結(jié)構(gòu)及其生理病理功
        2.3.2 PKCζ在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義
    2.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)特性研究[J]. 王偉,何理盛,林志雄.  中華神經(jīng)外科疾病研究雜志. 2009(03)
[2]人腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和分化過(guò)程中NOTCH-1信號(hào)通路的調(diào)控[J]. 于春泳,魏學(xué)忠,薛洪利,尹昌林,呂勝青,楊輝.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(10)
[3]Dll4-Notch信號(hào)傳遞途徑在血管發(fā)生中的作用[J]. 歐喜笑,李銘源.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2008(01)
[4]靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的小分子RNA干擾抑制人腦膠質(zhì)瘤Notch1表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 裘明哲,浦佩玉,康春生,張志勇,王廣秀,賈志凡,江榮才.  中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2006(03)
[5]肺鱗癌/腺癌細(xì)胞漿和細(xì)胞膜PKC-α蛋白的表達(dá)及作用[J]. 宋興福,黃驥,王燕燕.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2005(10)
[6]雙歧桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性大腸癌蛋白酪氨酸激酶信號(hào)傳導(dǎo)鏈的影響[J]. 王立生,朱惠明,潘令嘉,黃勛,馬曉東,張亞歷,周殿元.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2003(02)



本文編號(hào):3076595

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