發(fā)布時間：2021-03-10 03:46

　　研究背景及目的Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一種X連鎖隱性遺傳性致死性疾病,以進行性四肢近端骨骼肌萎縮無力、小腿腓腸肌假性肥大為特征,是最常見的神經肌肉疾病,發(fā)病率為1/3500男嬰。定位于X染色體短臂（Xp21.1—21.3）上的抗肌萎縮蛋白（Dystrophin, Dys）基因（即DMD基因）突變是本病致病的根本原因,其編碼427KD的細胞骨架蛋白即抗肌萎縮蛋白（dystrophin）。抗肌萎縮蛋白可維系和保持肌纖維膜的穩(wěn)定,可防止肌肉收縮時的各種機械因素的損傷。DMD基因發(fā)生的無義突變、移碼突變等導致患者肌肉中抗肌萎縮蛋白完全缺乏或者產生截短的無功能的蛋白,導致肌纖維逐漸變性、壞死等DMD具有診斷意義的特征性病理表現。DMD患兒雖然在新生兒期就出現肌纖維壞死及血清CK升高,但早期肌肉無力的癥狀常未引起重視,直到2～3歲左右才被發(fā)現。確診指標包括DNA遺傳學分析和（或）抗肌萎縮蛋白檢測。3～5歲左右患者出現典型的鴨步步態(tài),起立及上樓梯困難。隨后出現腓腸肌假性肥大、四肢近端肌肉無力,Gowers征陽性。疾病進展導致... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景
    1.1 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥概述
    1.2 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的病因和發(fā)病機制
    1.3 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的臨床表現
    1.4 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的診斷
    1.5 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的治療現狀
    1.6 干細胞移植治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥研究進展
    1.7 異基因造血干細胞移植治療DMD存在的問題及解決的辦法
    1.8 本研究的目的
第二章 研究對象
    2.1 DMD患者納入標準
    2.2 DMD患者排除標準
    2.3 供者選擇標準
第三章 研究方法及方案
    3.1 患者移植前準備
    3.2 供者干細胞動員和采集
    3.3 預處理方案
    3.4 造血干細胞移植
    3.5 移植相關并發(fā)癥的防治
    3.6 促進造血重建及對癥輸血治療
    3.7 術后造血重建及血型轉變的檢測
    3.8 術后植入狀態(tài)的檢測
    3.9 術后原發(fā)病的監(jiān)測
第四章 療效評估標準
    4.1 肌力評估
    4.2 造血重建
    4.3 造血干細胞植入遺傳學檢測
    4.4 急慢性GVHD的診斷及分級標準
    4.5 造血干細胞移植治療DMD療效的總體評價標準
第五章 結果
    5.1 4例DMD患者符合納入標準
    5.2 供受者HLA配型及血型
    5.3 移植干細胞數
    5.4 造血重建
    5.5 植入情況
    5.6 移植相關并發(fā)癥發(fā)生情況
    5.7 術后心肺功能變化
    5.8 術后基因及肌酶變化
    5.9 術后運動功能變化
第六章 討論
    6.1 HLA單倍體相合造血干細胞移植治療DMD的安全性探討
    6.2 移植方式及方案的選擇
    6.3 移植后原發(fā)病改善情況
    6.4 問題及展望
第七章 結論
參考文獻
攻讀學位期間成果
中英文縮略詞表
致謝



本文編號：3073999