局灶性腦缺血是威脅人類健康的主要疾病之一。局灶性腦缺血發(fā)生后,病人大腦中動(dòng)脈及其分支發(fā)生阻塞,阻礙血管流通,造成缺氧、缺能量的狀態(tài);并誘發(fā)活性氧的釋放、氨酸中毒、炎癥反應(yīng)等造成大腦不可逆損傷。目前為止,溶栓治療是這類疾病最有效的措施,但是,溶栓治療時(shí)間窗很窄,并不是理想的最佳手段。所以提高局灶性腦缺血的治療效果,降低患者死亡率,成為目前研究的首要問(wèn)題。組蛋白去乙�；敢种苿℉istone deacetylase inhibitor,HDACi）丁酸鈉（Sodium butyrate,NaBu）是短鏈脂肪酸丁酸的鈉鹽。在局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭?NaBu可減少腦梗死面積,縮小腦水腫大小,抑制IL-1β和IL-8等炎性因子的表達(dá),但其在局灶性腦缺血中的抗炎機(jī)制尚未闡明。研究發(fā)現(xiàn),腦缺血可異常激活NLRP3炎性小體,促進(jìn)細(xì)胞分泌生物活性的炎性因子,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。NLRP3炎性小體被激活后,會(huì)激活產(chǎn)生炎性因子IL-1β,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。前期研究發(fā)現(xiàn),大腦中動(dòng)脈阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型中,缺血性損傷誘導(dǎo)了NLRP3炎性小體激活,IL... 

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2腦缺血后炎癥反應(yīng)[8]

圖 1.3.1 NLRP3 炎性小體結(jié)構(gòu)與激活[14]Figure 1.3.1 NLRP3 inflammasome structure and activation[9].2 NLRP3 在局灶性腦缺血中的作用近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在局灶性腦缺血疾病模型中，NLRP3 炎揮著至關(guān)重要的作用，包括誘導(dǎo)缺血性腦損傷及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。NLRP的結(jié)構(gòu)，表達(dá)和活化異常可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響局灶性腦缺血的展[14]。這給我們重要的提示：炎性小體信號(hào)傳導(dǎo)通路上的相關(guān)蛋白，可血后炎癥和免疫反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)。Fann 等人發(fā)現(xiàn)，在氧糖剝奪（OxygenGlucoseDeprivation，OGD）條件皮層神經(jīng)元細(xì)胞表現(xiàn)出，NLRP3，IL-1β 和 IL-18 蛋白表達(dá)水平顯著升，這些蛋白質(zhì)也可以在 MCAO 小鼠的同側(cè)腦組織中發(fā)現(xiàn)，甚至在局灶

第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 局灶性腦缺血對(duì)大鼠腦組織中 NLRP3 的影響為了確定在大鼠腦缺血模型中， NLRP3 蛋白和 mRNA 基因的表達(dá)情況，我們將 Wistar 大鼠隨機(jī)分為兩組：CON 組和 MCAO 組，每組 4 只。采用 Westernblot、qPCR 的方法檢測(cè) NLRP3 蛋白及 mRNA 的表達(dá)水平，結(jié)果如圖 3.1 A、B所示，與 CON 組相比，MCAO 組 NLRP3 蛋白表達(dá)水平升高（p＜0.01）、mRNA水平明顯升高(p＜0.001）。由此可知，局灶性腦缺血可引起 NLRP3 表達(dá)上升。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]丁酸鈉減輕小鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)肝臟損傷的研究[J]. 羅千江,李林,魏振宇,劉慧玲,江潔,尉秀清.  新醫(yī)學(xué). 2018(01)
[2]Molecular chaperones and hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Cong Hua,Wei-na Ju,Hang Jin,Xin Sun,Gang Zhao.  Neural Regeneration Research. 2017(01)



本文編號(hào)：3053569