帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）是一種以中腦黑質(zhì)部位多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺的含量大量減少為其病理特征的神經(jīng)退行性疾病。該病以60多歲的老人多見，多表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Mesencephalic Astrocyte-Derived NeurotrophicFactor, MANF）是一種保守型神經(jīng)營養(yǎng)因子，早期被稱為富含精氨酸的腫瘤早期突變基因（Arginine-rich Mutated in Early Stage Tumors，Arginine-rich Protein，ARMETor ARP），在體外可特異性保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum, ER）應(yīng)激可上調(diào)其表達(dá)。目前已有研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防性給予MANF可對(duì)帕金森病模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷的產(chǎn)生保護(hù)作用，MANF能否對(duì)已存在的損傷產(chǎn)生明確的治療作用，目前仍缺乏足夠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。本研究采用6-羥多巴（6-OHDA）制備帕金森病大鼠模型，待癥狀出現(xiàn)后給予MANF，觀察MANF對(duì)帕金森病模型大鼠的治療作用... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PD大鼠模型的制作Figure1.PDratmodelsmaking

圖 1 PD 大鼠模型的制作Figure 1. PD rat models making選成功的帕金森病大鼠模型接受造模的大鼠，自 6-OHDA 損傷的第三周開始進(jìn)行帕大鼠腹腔注射阿撲嗎啡（Apomorphine, 0.5 mg/ml, 含水，現(xiàn)配現(xiàn)用，閑置時(shí)避光，以免其溶液被氧化成銅g），并置于安靜的空曠地帶，5-10 min 后觀察并計(jì)數(shù)大為，見圖 2，觀察 30 min，平均每分鐘旋轉(zhuǎn)次數(shù)超過 成功的帕金森大鼠模型。

分別進(jìn)行給藥，PBS（7μl）和 MANF (5 μg/7μl, 10 μg/ 7μl, 20 μg/7μ次性注射) ，立體定位注射點(diǎn)均為（A/P +1.0, L/M +2.7, D/V -5），其步驟同造程，在大鼠耳廓剪出一定規(guī)律的缺口作為 PD 模型大鼠的分組標(biāo)記。司來吉0.25 mg/kg/day，無菌生理鹽水配置）腹腔注射，維持 14 天。.6 行為學(xué)觀察在各組大鼠給藥后的第 2 周、第 4 周、第 6 周（即 6-OHDA 損傷后的第 6 周 8 周、第 10 周）分別進(jìn)行各組大鼠的行為學(xué)檢測(cè)（其時(shí)間軸如圖 3 所示），同 PD 大鼠模型的篩選，腹腔注射阿撲嗎啡，將注射后的大鼠置于安靜的空曠，5-10 min 后觀察大鼠由損傷側(cè)向健側(cè)不對(duì)稱的旋轉(zhuǎn)行為，并計(jì)數(shù) 30 min 內(nèi)大鼠的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)。


本文編號(hào)：3046463