目的:探究信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3）抑制劑HJC0152在人腦膠質(zhì)母細胞瘤中的抗腫瘤效果,為探索人腦膠質(zhì)母細胞瘤的治療方式和將HJC0152用于癌癥治療提供理論基礎(chǔ)。方法:本研究選用U87、U251、LN229三種人腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞系,用DMSO和HJC0152處理,分別作為對照組和實驗組,通過對比兩組細胞在藥物處理后的狀態(tài)判斷HJC0152的抗腫瘤活性。實驗研究分為體外實驗和體內(nèi)實驗兩部分。體外實驗:MTT法測得HJC0152在U87、U251和LN229三個細胞系中的半數(shù)抑制濃度(half maximal inhibitory concentration,IC₅₀),并將其作為刺激細胞的藥物濃度;Western blot檢測DMSO和HJC0152處理后,細胞內(nèi)STAT3、p-STAT3（Tyr705）、p-STAT3（Ser727）、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）相關(guān)蛋白、增殖和衰老相... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

STAT3在GBM和正常腦組織中的表達及STAT3對患者無病生存期的影響

圖1.1 STAT3在GBM和正常腦組織中的表達及STAT3對患者無病生存期的影響1.2.2 HJC0152 特異性地抑制 STAT3 Tyr705 位點的磷酸化按照前文所述方法，將 HJC0152 按濃度梯度作用 GBM 細胞 24h 后，向培養(yǎng)基中加入 MTT，4h 后用 DMSO 溶解孔底結(jié)晶，用酶標(biāo)儀檢測各孔在 490nm波長下的吸光值，據(jù)此算出 HJC0152 在 U87、U251 和 LN229 細胞系中的 IC50，分別為 5.396μM、1.821μM 和 1.749μM（圖 1.2）。

圖 1.3 HJC052 對人腦細胞瘤細胞 STAT3 及其磷酸化的影響152 顯著削弱 GBM 細胞的遷移和侵襲能力ell 是衡量細胞遷移和侵襲能力的常用方法。分別以 DMS激 GBM 細胞系 U87、U251 和 LN229（刺激濃度分別為h后通過Transwell實驗檢測細胞的遷移和侵襲能力。使用不ll 小室檢測細胞的遷移能力，鋪 Matrigel 的 Transwell 小室如圖 1.4 所示，不論是檢測遷移能力還是侵襲能力，HJC穿膜細胞數(shù)均明顯減少，U87、U251 和 LN229 三個細胞具有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗結(jié)果表明，HJC0152 可以顯著削弱襲能力。


本文編號：3043606