目的：脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其中SCA3亞型是我國(guó)最常見(jiàn)的亞型。其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為主要是致病基因編碼區(qū)內(nèi)CAG序列重復(fù)擴(kuò)增異常，其編碼勿折的ataxin-3蛋白在細(xì)胞內(nèi)堆積而產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性；其次線粒體功能的受損也是本病重要發(fā)病機(jī)制。Parkin是一種泛素蛋白連接酶，可連接并介導(dǎo)底物蛋白泛素化，使毒性蛋白從泛素蛋白酶體通路降解；此外Parkin可介導(dǎo)線粒體分裂，這有助于受損線粒體通過(guò)線粒體自噬途徑被清除而提高線粒體功能。本實(shí)驗(yàn)選用SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型來(lái)探討Parkin表達(dá)上調(diào)是否對(duì)SCA3/MJD具有神經(jīng)保護(hù)作用，以及研究其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。方法：選用Nrv2-GAL4驅(qū)動(dòng)子，利用經(jīng)典的GAL4-UAS系統(tǒng)，將含有78個(gè)CAG重復(fù)擴(kuò)增的ataxin-3蛋白片段（MJDtr-Q78）在果蠅運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)選擇性表達(dá)，構(gòu)建Nrv2-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型，然后通過(guò)雜交構(gòu)建Parkin基因干預(yù)Nrv2-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型。分別進(jìn)行行為學(xué)的... 

【文章來(lái)源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

果蠅翅膀形態(tài)異常率

rv2-GAL4>UAS-MJDQ27 0.9634±0.0633*rv2-GAL4>UAS-MJDQ78 0.3637±0.0569rv2-GAL4>UAS-MJDQ78+Parkin OE 0.7568±0.1247*表 3 果蠅飛行能力 DAY 1與疾病模型組 UAS-MJDtrQ78/+;Nrv2-GAL4/+果蠅比較*P<0.05分組 飛行能力百分率（×100%）rv2-GAL4>UAS-MJDQ27 0.9040±0.0413*rv2-GAL4>UAS-MJDQ78 0.2583±0.0627rv2-GAL4>UAS-MJDQ78+Parkin OE 0.6879±0.0792*表 4 果蠅飛行能力 DAY 20與疾病模型組 UAS-MJDtrQ78/+;Nrv2-GAL4/+果蠅比較*P<0.05

果蠅平均壽命


本文編號(hào)：3042512