研究背景腦膠質(zhì)瘤（Glioma）作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為常見的顱內(nèi)腫瘤,源于神經(jīng)外胚層,其特點(diǎn)為高發(fā)病率、高死亡率、高侵襲性。雖然目前世界上針對(duì)膠質(zhì)瘤的研究比較多,但對(duì)具體發(fā)病機(jī)制的分析仍未透徹。研究表明膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲與腫瘤細(xì)胞受體、相關(guān)基因及調(diào)控分子等密切相關(guān)。分子靶向治療在臨床治療中有明顯優(yōu)勢(shì),具有靶向特異性、無細(xì)胞毒作用,對(duì)細(xì)胞作用穩(wěn)定,有調(diào)節(jié)作用。目前的研究認(rèn)為,在分子生物學(xué)機(jī)制上,腫瘤的形成與原癌或抑癌基因的異常表達(dá)以及細(xì)胞周期、凋亡的異常調(diào)控相關(guān)。因此探究調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的相關(guān)基因有助于進(jìn)一步闡明膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制,為膠質(zhì)瘤的基因靶向治療提供清晰合理的理論依據(jù)。NKAP（NF-κB activating protein）是 TNF-α 和 IL-1 誘導(dǎo)的 NF-κB 的活化調(diào)控因子,位于細(xì)胞核內(nèi),在進(jìn)化過程中高度保守。研究發(fā)現(xiàn),在小鼠的OB、丘腦和海馬的成熟神經(jīng)元中NKAP高表達(dá),這表明NKAP在神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。在T細(xì)胞分化過程中,NKAP通過分別和HDAC3、CIR相結(jié)合,成為Notch轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物的一部分,作為Notch信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄抑... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖４?Ｎｏｔｃｈｌ是ＮＫＡＰ參與腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和侵襲的潛在靶基因??Ａ．敲除Ｕ８７ＭＧ和Ｕ２５１中的ＮＫＡＰ后，通過ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)Ｎｏｔｃ?

圖５?ＮＫＡＰ和Ｎｏｔｃｈｌ在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其相關(guān)性分析??Ａ．?ＩＨＣ檢測(cè)ＮＫＡＰ和Ｎｏｔｃｈｌ在正常腦組織和９０例ＷＨＯ?Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ??

圖７體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證ＮＫＡＰ促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)并靶向結(jié)合Ｎｏｔｃｈｌ??４３??


本文編號(hào)：3037537