腦膠質(zhì)瘤蛋白表達(dá)譜篩選信號(hào)傳導(dǎo)通路及相關(guān)分析
發(fā)布時(shí)間:2021-02-12 12:46
目的:腦膠質(zhì)瘤(Glioma)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤,約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50%。目前為止,尚沒(méi)有效方法治愈本疾病。盡管經(jīng)過(guò)多年的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的因素,但目前仍缺乏有實(shí)際意義的膠質(zhì)瘤分子標(biāo)志物。因此迫切需要找到有效的分子標(biāo)記物去指導(dǎo)診斷與治療。我們實(shí)驗(yàn)的目的是篩選膠質(zhì)瘤與正常腦組織表達(dá)差異的蛋白質(zhì),從中優(yōu)選出可以幫助腦膠質(zhì)瘤診斷和治療的分子標(biāo)記物,探討這些蛋白差異對(duì)膠質(zhì)瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響,為下一步機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。材料與方法:實(shí)驗(yàn)標(biāo)本選取2008-2010年間在吉林大學(xué)第一醫(yī)院及吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院手術(shù)全切的膠質(zhì)瘤標(biāo)本77例,對(duì)照組采用同期收集的正常非腫瘤腦組織28例。應(yīng)用新型蛋白通路芯片技術(shù)(PPA),共選用135種磷酸化和非磷酸化抗體對(duì)上述所有樣本進(jìn)行總蛋白表達(dá)情況分析并應(yīng)用聚類分析鑒定差異蛋白。通過(guò)Ingenuity Pathway Analysis(IPA)分析軟件系統(tǒng)研究差異蛋白對(duì)腦膠質(zhì)瘤信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的影響。對(duì)全部膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了Ki-67免疫組織化學(xué)染色,比較不同程度ki-67的表達(dá)與蛋白表達(dá)的關(guān)系。通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析腫瘤蛋...
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
1.1 引言
第2章 文獻(xiàn)綜述
2.1 流行病學(xué)簡(jiǎn)介
2.2 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制
2.3 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷
2.4 治療
2.4.1 手術(shù)治療
2.4.2 放射治療
2.4.3 化學(xué)治療
2.4.4 其他治療
2.5 腦膠質(zhì)瘤生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展
2.5.1 腫瘤生物標(biāo)志物
2.5.2 腦膠質(zhì)瘤生物標(biāo)志物
2.6 腦膠質(zhì)瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路
2.7 蛋白質(zhì)組學(xué)在腦膠質(zhì)瘤研究中的應(yīng)用
2.7.1 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)
2.7.2 腦膠質(zhì)瘤與蛋白質(zhì)組學(xué)
2.8 蛋白通路芯片技術(shù)(PROTEIN PATHWAY ARRAY)
第3章 實(shí)驗(yàn)研究材料和方法
3.1 病例選擇和標(biāo)本取材
3.2 蛋白通路芯片(PROTEIN PATHWAY ARRAY,PPA)實(shí)驗(yàn)
3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 膠質(zhì)瘤組織免疫組化染色
3.3.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
3.3.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
3.3.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.4 統(tǒng)計(jì)方法及軟件
3.4.1 SAM
3.4.2 SPSS 17.0
3.4.3 IPA
3.4.4 BRB Array Tools v.3.3.039
3.4.5 統(tǒng)計(jì)方法
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
4.1 腦膠質(zhì)瘤與正常腦組織間信號(hào)傳導(dǎo)通路蛋白表達(dá)差異的篩選及鑒定
4.1.1 結(jié)果
4.1.2 討論
4.2 IPA 系統(tǒng)分析與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路和網(wǎng)絡(luò)
4.2.1 結(jié)果
4.2.2 討論
4.3 腦膠質(zhì)瘤蛋白表達(dá)譜與臨床與病理學(xué)特征之間的關(guān)系
4.3.1 Ki-67 免疫組化結(jié)果
4.3.2 腦膠質(zhì)瘤蛋白表達(dá)譜與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系結(jié)果
4.3.3 討論
4.4 腦膠質(zhì)瘤蛋白質(zhì)表達(dá)譜與總體生存率的關(guān)系
4.4.1 結(jié)果
4.4.2 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]“蝴蝶狀”胼胝體膠質(zhì)瘤的顯微手術(shù)治療[J]. 胡成功,劉艷輝,毛慶,王鵬. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志. 2010(01)
[2]術(shù)中磁共振實(shí)時(shí)影像導(dǎo)航手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤:158例臨床體會(huì)[J]. 姚成軍,吳勁松,莊冬曉,毛穎,周良輔. 中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志. 2008(04)
[3]腦膠質(zhì)瘤侵襲性機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 晏怡,唐文淵. 醫(yī)學(xué)綜述. 2008(05)
[4]Notch-1基因在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義[J]. 易海波,石松生,楊衛(wèi)忠,陳春美. 腫瘤防治研究. 2006(10)
[5]樹突狀細(xì)胞疫苗治療大鼠腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 孟慶海,薄勇力,李洛,宮安靜. 中華神經(jīng)外科雜志. 2006(01)
[6]表皮生長(zhǎng)因子受體與腫瘤[J]. 于曉棠,陸世倫,朱世能. 復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(04)
[7]深入開展膠質(zhì)瘤綜合治療及其基礎(chǔ)研究[J]. 張紀(jì). 中華神經(jīng)外科雜志. 2003(01)
[8]腫瘤抗原致敏樹突狀細(xì)胞瘤苗治療顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 劉福生,王忠誠(chéng),歷俊華,林松,任銘,肖慶,張亞卓. 中華神經(jīng)外科雜志. 2002(02)
[9]腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 陳允碩. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2000(01)
本文編號(hào):3030885
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
1.1 引言
第2章 文獻(xiàn)綜述
2.1 流行病學(xué)簡(jiǎn)介
2.2 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制
2.3 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷
2.4 治療
2.4.1 手術(shù)治療
2.4.2 放射治療
2.4.3 化學(xué)治療
2.4.4 其他治療
2.5 腦膠質(zhì)瘤生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展
2.5.1 腫瘤生物標(biāo)志物
2.5.2 腦膠質(zhì)瘤生物標(biāo)志物
2.6 腦膠質(zhì)瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路
2.7 蛋白質(zhì)組學(xué)在腦膠質(zhì)瘤研究中的應(yīng)用
2.7.1 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)
2.7.2 腦膠質(zhì)瘤與蛋白質(zhì)組學(xué)
2.8 蛋白通路芯片技術(shù)(PROTEIN PATHWAY ARRAY)
第3章 實(shí)驗(yàn)研究材料和方法
3.1 病例選擇和標(biāo)本取材
3.2 蛋白通路芯片(PROTEIN PATHWAY ARRAY,PPA)實(shí)驗(yàn)
3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 膠質(zhì)瘤組織免疫組化染色
3.3.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
3.3.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
3.3.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.4 統(tǒng)計(jì)方法及軟件
3.4.1 SAM
3.4.2 SPSS 17.0
3.4.3 IPA
3.4.4 BRB Array Tools v.3.3.039
3.4.5 統(tǒng)計(jì)方法
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
4.1 腦膠質(zhì)瘤與正常腦組織間信號(hào)傳導(dǎo)通路蛋白表達(dá)差異的篩選及鑒定
4.1.1 結(jié)果
4.1.2 討論
4.2 IPA 系統(tǒng)分析與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路和網(wǎng)絡(luò)
4.2.1 結(jié)果
4.2.2 討論
4.3 腦膠質(zhì)瘤蛋白表達(dá)譜與臨床與病理學(xué)特征之間的關(guān)系
4.3.1 Ki-67 免疫組化結(jié)果
4.3.2 腦膠質(zhì)瘤蛋白表達(dá)譜與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系結(jié)果
4.3.3 討論
4.4 腦膠質(zhì)瘤蛋白質(zhì)表達(dá)譜與總體生存率的關(guān)系
4.4.1 結(jié)果
4.4.2 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]“蝴蝶狀”胼胝體膠質(zhì)瘤的顯微手術(shù)治療[J]. 胡成功,劉艷輝,毛慶,王鵬. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志. 2010(01)
[2]術(shù)中磁共振實(shí)時(shí)影像導(dǎo)航手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤:158例臨床體會(huì)[J]. 姚成軍,吳勁松,莊冬曉,毛穎,周良輔. 中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志. 2008(04)
[3]腦膠質(zhì)瘤侵襲性機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 晏怡,唐文淵. 醫(yī)學(xué)綜述. 2008(05)
[4]Notch-1基因在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義[J]. 易海波,石松生,楊衛(wèi)忠,陳春美. 腫瘤防治研究. 2006(10)
[5]樹突狀細(xì)胞疫苗治療大鼠腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 孟慶海,薄勇力,李洛,宮安靜. 中華神經(jīng)外科雜志. 2006(01)
[6]表皮生長(zhǎng)因子受體與腫瘤[J]. 于曉棠,陸世倫,朱世能. 復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(04)
[7]深入開展膠質(zhì)瘤綜合治療及其基礎(chǔ)研究[J]. 張紀(jì). 中華神經(jīng)外科雜志. 2003(01)
[8]腫瘤抗原致敏樹突狀細(xì)胞瘤苗治療顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 劉福生,王忠誠(chéng),歷俊華,林松,任銘,肖慶,張亞卓. 中華神經(jīng)外科雜志. 2002(02)
[9]腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 陳允碩. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2000(01)
本文編號(hào):3030885
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