本文關(guān)鍵詞：布美他尼通過(guò)抑制NKCC1下調(diào)AQP4的表達(dá)減輕缺血性腦水腫，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究大鼠腦缺血再灌注損傷后早期AQP4及NKCC1的表達(dá)變化與腦水腫的關(guān)系,探討AQP4及NKCC1在缺血性腦水腫中的內(nèi)在聯(lián)系。方法:選取健康的雄性SD大鼠104只,體重在300~350g之間,將其隨機(jī)的分為以下的3組:布美他尼組(48只)、模型組(48只),假手術(shù)組(8只)。布美他尼組和模型組采用大腦中動(dòng)脈栓塞2小時(shí)后拔線再灌注制備局灶性缺血再灌注模型,布美他尼組于插線成功后尾靜脈注射布美他尼(bumetanide溶于DMSO配成25mg/ml溶液,按30mg/kg濃度給藥),假手術(shù)組尼龍線不進(jìn)入大腦中動(dòng)脈,按Zea longa5分法進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分判定造模是否成功,在造模后0h、3h、6h、24h、3d、7d處死,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)4只大鼠采用干濕重法測(cè)腦組織含水量,計(jì)算出腦組織水腫程度,4只被用做取腦組織切片,采用HE染色的方法對(duì)腦組織造模后的組織形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行觀察,利用免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)AQP4、NKCC1的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:HE染色后發(fā)現(xiàn),假手術(shù)組大鼠腦組織無(wú)異常改變,布美他尼組各時(shí)間點(diǎn)均較模型組的細(xì)胞腫脹、間隙增寬、神經(jīng)元壞死均有所改善。干濕重法測(cè)腦組織含水量發(fā)現(xiàn),模型組第0h、3h與假手術(shù)組差異無(wú)顯著性,第6h、24h、3d、7d與假手術(shù)組相比差異均有顯著性(P㩳0.05),布美他尼組第0h、3h與假手術(shù)組差異無(wú)顯著性,第6h、24h、3d、7d與假手術(shù)組之間進(jìn)行比較,腦含水量有明顯增多,差異均有顯著性(P㩳0.05),模型組與布美他尼組相比,第0h組腦含水量無(wú)明顯減少,差異無(wú)顯著性(P0.05),第3h、6h、24h、3d、7d組比較,腦含水量有下降,差異有顯著性(P㩳0.05),且模型組與布美他尼組腦水腫高峰均于第3d出現(xiàn),第7d稍有所下降。免疫組化檢測(cè)NKCC1及AQP4表達(dá),布美他尼組及模型組表達(dá)高峰均于第3d出現(xiàn),模型組0h、3h與假手術(shù)組比較,差異無(wú)顯著性(P0.05),第6h、24h、3d與7d與第0h比較差異有顯著性(P㩳0.05),布美他尼組與假手術(shù)組比較,第0h、3h組差異無(wú)顯著性(P0.05),第6h、24h、3d與7d與第0h比較差異有顯著性(P㩳0.05),模型組與布美他尼組比較,第0h組相比差異無(wú)顯著性,第3h、6h、24h、3d、7d組比較治療組AQP4、NKCC1明顯下降,差異有顯著性(P㩳0.05)。缺血再灌注后腦水腫與AQP4的表達(dá)具有相關(guān)性r=0.912(P㩳0.01),與NKCC1的表達(dá)也具有相關(guān)性r=0.892(P㩳0.01)。結(jié)論:1、腦缺血再灌注后,腦組織含水量與AQP4、NKCC1表達(dá)水平趨勢(shì)基本一致,兩者具有相關(guān)性;2、布美他尼可減輕缺血后腦水腫,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制NKCC1從而下調(diào)AQP4實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血/再灌注 AQP4 NKCC1 腦水腫 布美他尼
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 中、英文詞對(duì)照表8-10
• 第1章前言10-12
• 第2章 材料與方法12-18
• 第3章 結(jié)果18-24
• 第4章 討論24-28
• 第5章 結(jié)論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 附圖34-42
• 文獻(xiàn)綜述42-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況50-52
• 致謝52

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本文編號(hào)：302497