目的:肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）是一種逐漸進展、嚴(yán)重致死的神經(jīng)變性性疾病,目前尚無有效的治療方法。近來有研究報道調(diào)控視黃酸信號（Retinoic acid signaling）對ALS的病程進展具有保護作用,但至今尚未獲得確切的研究數(shù)據(jù)來確定該假說。為此,我們研究全反式視黃酸（ATRA）對ALS動物模型SOD1*G93A轉(zhuǎn)基因小鼠脊髓神經(jīng)元死亡的可能影響及其機制。方法:將12只Tg（SOD1*G93A）1Gur小鼠（Tg）和12只野生型（WT）小鼠分為4組:ATRA+橄欖油處理Tg組、橄欖油處理Tg對照組、ATRA+橄欖油處理WT組、橄欖油處理WT對照組。ATRA干預(yù)組小鼠每天給予體重為3mg/kg的ATRA橄欖油混懸液,對照組小鼠給予等體積橄欖油,同樣時間灌胃,每周連續(xù)給藥5天,給藥時間為第85¹18天。分別在不同實驗時間點觀察或評價小鼠體重、掛線試驗（Hanging wire test）和ALSTDI評分,隨后于第118天分離脊髓進行Western Blot和免疫熒光分析。結(jié)果:1.ATRA干預(yù)后野生型和SOD1 G93A小鼠體重均未見明顯變化。2.ATRA組S... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物及來源
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要實驗設(shè)備與儀器
        2.1.4 主要實驗試劑配制
    2.2 方法
        2.2.1 實驗動物編號
        2.2.2 實驗動物PCR技術(shù)鑒定與篩選
        2.2.3 實驗分組及藥物干預(yù)方法
        2.2.4 神經(jīng)功能評分
        2.2.5 掛線試驗
        2.2.6 免疫印跡
        2.2.7 熒光免疫組化
        2.2.8 統(tǒng)計分析
第3章 結(jié)果
    3.1 PCR凝膠電泳結(jié)果
    3.2 ATRA對 WT和 SOD1 G93A小鼠體重的影響
    3.3 ATRA對 SOD1 G93A小鼠掛線試驗結(jié)果的影響
    3.4 ATRA對 SOD1 G93A小鼠疾病進展的影響
    3.5 ATRA對 SOD1 G93A小鼠脊髓中視黃酸信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
    3.6 ATRA對 SOD1 G93A小鼠脊髓中ALS相關(guān)致病蛋白SOD1、FUS和TDP43,以及泛素連接酶UBE3A的影響
    3.7 ATRA對 SOD1 G93A小鼠脊髓中NNT、TRX和活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響
    3.8 ATRA對 SOD1 G93A小鼠脊髓中神經(jīng)生長因子及其受體、脊髓神經(jīng)元的影響
第4章 討論
    4.1 ATRA對 ALS中 RA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
    4.2 ATRA對 ALS致病蛋白降解的影響
    4.3 ATRA對 ALS氧化應(yīng)激和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響
    4.4 ATRA對 ALS中神經(jīng)生長因子的影響
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 進一步工作的方向
致謝
參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號：3023216