背景和目的膠質(zhì)瘤（Glioma）是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率占據(jù)了原發(fā)性腦腫瘤的40%-50%。雖然目前針對(duì)膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療在不斷發(fā)展和改良,包括外科手術(shù)治療,輔助化療,放射治療和靶向治療,但作為膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM,WHO grade IV）,其中位生存期仍約為14個(gè)月,5年生存率仍不超過10%�；谀z質(zhì)瘤,尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),亟待尋找新的治療方法來提高臨床效果。程序性死亡受體-配體1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）,也稱為表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274,CD274）或B7同源體1（B7homolog 1,B7-H1）,是B7家族經(jīng)典的共抑制分子,其主要通過與T細(xì)胞表面的程序性死亡受體1（programmed cell death 1,PD-1）結(jié)合,抑制T細(xì)胞功能,促進(jìn)免疫逃逸。阻斷PD-L1/PD-1通路可以恢復(fù)T細(xì)胞功能,抑制免疫逃逸,抑制腫瘤進(jìn)展。PD-L1/PD-1阻斷抗體已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床并且改變了晚期... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PD-L1在膠質(zhì)瘤癌組織與癌旁組織的表達(dá)水平A18對(duì)膠質(zhì)瘤和癌旁正常腦組織中PD-L1在mRNA水平的相對(duì)表達(dá)；B18例膠質(zhì)瘤癌旁正常組織和73例膠質(zhì)瘤腫瘤組織中PD-L1mRNA的相對(duì)表達(dá)水平；C膠質(zhì)瘤組織中

圖 1.2 PD-L1 在單核巨噬細(xì)胞中的表達(dá)水平A 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)膠質(zhì)瘤單核巨噬細(xì)胞的示意圖；B 健康志愿者（Healthy Donor, HD）PBL，膠質(zhì)瘤（Glioma）患者 PBL 和膠質(zhì)瘤（Glioma）TIL 中單核巨噬細(xì)胞所占白細(xì)胞的比例；C PD-L1 表達(dá)同型對(duì)照（ISO）及健康志愿者 PBL、膠質(zhì)瘤患者 PBL 和膠質(zhì)瘤 TIL中單核巨噬細(xì)胞表面 PD-L1 表達(dá)情況峰形圖；D 健康志愿者 PBL、膠質(zhì)瘤患者 PBL 和膠質(zhì)瘤 TIL 中單核巨噬細(xì)胞表面 PD-L1 比例的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。3.3 PD-L1 在 WHO IV 級(jí)膠質(zhì)瘤中表達(dá)顯著上調(diào)為了明確 PD-L1 與膠質(zhì)瘤進(jìn)展的關(guān)系，我們分析了 CGGA、TCGA 和臨床標(biāo)本中 PD-L1 在 mRNA 水平的表達(dá)與 WHO 分級(jí)的關(guān)系，結(jié)果顯示 PD-L1 在WHO IV 級(jí)膠質(zhì)瘤（GBM）中的表達(dá)顯著高于 WHO III 級(jí)和 II 級(jí)的表達(dá)（圖1.3 A，B 和 C）。進(jìn)一步，我們分析了膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞表面 PD-L1 表達(dá)情況與 WHO 分級(jí)的關(guān)系，結(jié)果顯示，PD-L1 在 IV 級(jí)膠質(zhì)瘤表達(dá)最高（圖 1.3 D）。這些結(jié)果提示 PD-L1 的表達(dá)可能與膠質(zhì)瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。

圖 1.3 PD-L1 表達(dá)與膠質(zhì)瘤分級(jí)的關(guān)系A(chǔ) CGGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中 PD-L1 的表達(dá)與 WHO 分級(jí)的關(guān)系；B TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中 PD-L1 與 WHO 分級(jí)的關(guān)系；C 臨床標(biāo)本中 PD-L1 表達(dá)與 WHO 分級(jí)的關(guān)系；D 膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)噬細(xì)胞表面 PD-L1 表達(dá)與 WHO 分級(jí)的關(guān)系。*P<0.05，****P<0.0001。4 PD-L1 在 IDH-WT 型膠質(zhì)瘤中表達(dá)顯著上調(diào)，并可作為 IDH-膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)志物IDH 突變與否與膠質(zhì)瘤惡性程度密切相關(guān)，為了探究膠質(zhì)瘤中 PD-L1 表 IDH 突變的關(guān)系，我們分析了 CGGA，TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中 PD-L1 在 mRNA的表達(dá)與 IDH 突變的關(guān)系，結(jié)果顯示 PD-L1 在 IDH-WT 型膠質(zhì)瘤中的表著升高（圖 1.4 A 和 B）。進(jìn)一步，利用受試者工作特征曲線（receiver operaaracteristic curve, ROC）曲線來評(píng)價(jià) PD-L1 的表達(dá)對(duì)于診斷 IDH-WT 型膠的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，PD-L1 表達(dá)對(duì) IDH-WT 型膠質(zhì)瘤具有一定的診斷（圖 1.4 C 和 D）。這些結(jié)果提示 IDH 可能對(duì) PD-L1 的表達(dá)具有一定的調(diào)


本文編號(hào)：3021315