研究目的缺血性卒中反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患者死亡率增加和殘疾程度加重,而在第一次短暫性腦缺血發(fā)作或小卒中發(fā)作后給予神經(jīng)保護(hù)劑可為反復(fù)卒中發(fā)作的治療提供機(jī)會(huì)。白藜蘆醇（resveratrol, RSV）對(duì)缺血性卒中是有效的神經(jīng)保護(hù)劑,但其作用機(jī)制尚不清楚。RSV與沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（silent information regulator T1,SIRT1）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）代謝應(yīng)激元件有關(guān),且參與細(xì)胞內(nèi)能量代謝反應(yīng)。本研究先制作兩次發(fā)作大腦中動(dòng)脈缺血大鼠模型（Middle Cerebral Artery Occlusion, MCAO）,再通過(guò)氧-葡萄糖剝奪（oxygen-glucose deprivation,OGD）原代皮層神經(jīng)元培養(yǎng)模型,建立體外反復(fù)缺血模型,觀察RSV預(yù)處理大鼠體內(nèi)、外腦缺血模型對(duì)SIRT1蛋白表達(dá)、AMPK表達(dá)和ATP含量的影響,研究白藜蘆醇對(duì)大鼠體內(nèi)、外反復(fù)缺血模型的神經(jīng)保護(hù)作用,探討其作用機(jī)制,從而為治療反復(fù)發(fā)作缺血性卒中開(kāi)發(fā)新的腦保護(hù)劑治療提供幫助。方法成年18-20月齡雄性Wist... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
    本研究的主要方法
一、白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)大鼠MCAO的神經(jīng)保護(hù)作用
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
        1.1.2 主要儀器和設(shè)備
        1.1.3 主要試劑和耗材
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠體內(nèi)白藜蘆醇的生物利用度測(cè)定
        1.2.2 大鼠腦缺血模型血流量監(jiān)測(cè)
        1.2.3 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)腦缺血大鼠行為學(xué)影響
        1.2.4 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)腦缺血大鼠腦梗死體積影響
        1.2.5 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)腦缺血大鼠腦組織SIRT1蛋白表達(dá)影響
        1.2.6 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)腦缺血大鼠腦組織AMPK磷酸化影響
        1.2.7 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)腦缺血大鼠腦組織ATP水平影響
    1.3 討論
        1.3.1 大鼠復(fù)發(fā)MCAO模型
        1.3.2 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)MCAO腦缺血大鼠行為學(xué)和腦梗死體積影響
        1.3.3 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)MCAO大鼠缺血腦組織SIRT1表達(dá)影響
        1.3.4 白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)MCAO大鼠缺血腦組織AMPK和ATP表達(dá)影響
    1.4 小結(jié)
二、白藜蘆醇對(duì)復(fù)發(fā)OGD處理皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
        2.1.3 主要試劑盒耗材
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
            2.1.4.1 主要試劑配制
            2.1.4.2 原代皮層神經(jīng)元的培養(yǎng)
            2.1.4.3 原代皮層神經(jīng)元的鑒定
            2.1.4.4 體外OGD皮層神經(jīng)元的建立及分組干預(yù)
            2.1.4.5 細(xì)胞活性測(cè)定
            2.1.4.6 SIRT1去乙�；钚詼y(cè)定和SIRT1蛋白的表達(dá)測(cè)定
            2.1.4.7 AMPK磷酸化和AMPK表達(dá)的測(cè)定
            2.1.4.8 ATP水平測(cè)定
            2.1.4.9 SIRT1和AMPK抑制劑對(duì)白藜蘆醇的干擾
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 正常原代皮層神經(jīng)元形態(tài)和NSE鑒定
        2.2.2 白藜蘆醇對(duì)OGD神經(jīng)元的保護(hù)作用
        2.2.3 白藜蘆醇對(duì)OGD誘導(dǎo)神經(jīng)元SIRT1活性和SIRT1蛋白表達(dá)影響
        2.2.4 白藜蘆醇對(duì)OGD誘導(dǎo)神經(jīng)元AMPK磷酸化和活性影響
        2.2.5 白藜蘆醇對(duì)OGD誘導(dǎo)神經(jīng)元ATP影響
        2.2.6 SIRT1和AMPK抑制劑對(duì)白藜蘆醇神經(jīng)保護(hù)作用的影響
    2.3 討論
        2.3.1 白藜蘆醇對(duì)OGD誘導(dǎo)神經(jīng)元SIRT1活性和SIRTl蛋白表達(dá)影響
        2.3.2 白藜蘆醇對(duì)OGD誘導(dǎo)神經(jīng)元AMPK磷酸化和活性影響
        2.3.3 白藜蘆醇對(duì)SIRTl和AMPK的相互影響
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述
    白藜蘆醇對(duì)腦缺血保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3002999