惡性膠質瘤（Glioblastoma Multiforme,GBM）是最高發(fā)的顱內惡性腫瘤,患者平均生存期不足15個月。由于其發(fā)生位置的特殊性及復雜的生物學特性,傳統(tǒng)的手術、化療及放療很難完全將其治愈。近年來,溶瘤病毒療法作為一種惡性腫瘤治療的新型療法被廣泛關注。據(jù)統(tǒng)計目前至少有14項應用溶瘤病毒治療惡性膠質瘤的方案開展了臨床研究,使用的溶瘤病毒類型包括腺病毒、單純皰疹病毒、呼腸孤病毒、脊髓灰質炎病毒等,其中應用最多的病毒類型為腺病毒。目前開發(fā)的溶瘤腺病毒大多是由人5型腺病毒（Ad5）改造而來,又稱為條件復制型Ad5（CRAd5）。Ad5感染細胞依賴于病毒的纖維蛋白（fiber）結合細胞表面的柯薩奇-腺病毒受體（coxsackie and adenovirus receptor,CAR）,實現(xiàn)病毒在細胞上的錨定。而CAR在膠質瘤細胞中通常低水平表達,正常組織細胞的CAR表達量普遍高于膠質瘤細胞,這將導致腺病毒對膠質瘤細胞的靶向感染性不強,嚴重限制了溶瘤腺病毒在惡性膠質瘤治療中的應用。另外,由于血腦屏障的存在及病毒自身感染性質的限制,包括溶瘤腺病毒在內的、進入臨床研究階段的溶瘤病毒對惡性... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

不同亞群腺病毒感染識別受體示意圖

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導致細胞凋亡。② 內源途徑凋亡： 有活性的 caspase-8 剪切體還可剪切 BID 使其形成截短型 BID（tBID），引發(fā)細胞色素 C（cytochrome C, cyc C）釋放途徑，最后導致 caspase-9 的激活，使細胞可通過線粒體途徑凋亡。（2）非經(jīng)典的信號通路。除誘導細胞凋亡外，TRAIL 與 TRAILR1、TRAILR2或 TRAILR4 的結合還能引發(fā) NF-κB 的激活。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]雙級靶向納米載體在腦腫瘤診斷和治療方面的應用[J]. 高洪元,吳建勇,倪曙民.  藥學實踐雜志. 2015(01)



本文編號：2999139