目的:血腦屏障（Blood-brain Barrier,BBB）主要由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和鄰近細(xì)胞間的緊密連結(jié)構(gòu)成,具有選擇性通透作用,其主要功能是保護(hù)腦組織,但同時(shí)也阻礙了治療性藥物進(jìn)入腦內(nèi)。血腫瘤屏障（Blood-tumor Barrier,BTB）具有與血腦屏障幾乎相同的屏障功能,可限制抗腫瘤藥物進(jìn)入腦內(nèi)而影響化療效果。因此,選擇性開(kāi)放BTB成為治療腦膠質(zhì)瘤的理想策略。血腫瘤屏障的開(kāi)放有兩種途徑:跨細(xì)胞途徑和細(xì)胞旁途徑,caveolae誘導(dǎo)的內(nèi)化是跨細(xì)胞途徑之一,而caveolin-1是形成caveolae所必需的;細(xì)胞旁途徑主要是指相鄰細(xì)胞間緊密連接的開(kāi)放,而緊密連接相關(guān)蛋白的表達(dá)下調(diào)將引起緊密連接開(kāi)放。最近有研究報(bào)道,caveolin-1對(duì)緊密連接相關(guān)蛋白有一定的調(diào)節(jié)作用,但結(jié)果不一致。在caveolin-1基因敲除小鼠,血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS活性增加,并伴隨血管功能缺陷,通透性增加;然而有研究表明caveolin-1對(duì)緊密連接相關(guān)蛋白呈負(fù)性調(diào)節(jié),如Zhong等人在人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞上證明,人免疫缺陷病毒-1 Tat可引起caveolin-1表達(dá)的升高,而升高的caveolin-... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

caveolin-1的cDNA瓊脂糖凝膠電泳分析：caveolin-1目的條帶接近633bp⑵Caveolin-1重組穿梭質(zhì)粒表達(dá)載體的構(gòu)建

圖 1.2 pYr-ads-cav1 瓊脂糖凝膠電泳分析1：pYr-ads-cav1 ；2：pYr-ads-cav1（BamHI+ PmeI 雙酶切）定的陽(yáng)性克隆，取 1ml 菌液送上海生工生物技術(shù)有限公司測(cè)比對(duì)，與 caveolin-1 基因序列完全相符（圖 1.3）。圖 1.3 pYr-ads-cav1 的測(cè)序結(jié)果，與 caveolin-1 基因序列完全相符

圖 1.3 pYr-ads-cav1 的測(cè)序結(jié)果，與 caveolin-1 基因序列完全相符⑶ Caveolin-1 重組腺病毒表達(dá)載體的構(gòu)建構(gòu)建成功的重組穿梭載體與腺病毒骨架載體經(jīng) LR 重組酶，體外連接并轉(zhuǎn)化DH5α 感受態(tài)細(xì)胞，搖菌擴(kuò)增，提取質(zhì)粒，Xba I 單酶切鑒定，條帶大小與預(yù)期相符（圖 1.4），命名為 pAd-cav1。17


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