目的:血腦屏障（Blood-brain Barrier,BBB）主要由腦微血管內(nèi)皮細胞和鄰近細胞間的緊密連結(jié)構(gòu)成,具有選擇性通透作用,其主要功能是保護腦組織,但同時也阻礙了治療性藥物進入腦內(nèi)。血腫瘤屏障（Blood-tumor Barrier,BTB）具有與血腦屏障幾乎相同的屏障功能,可限制抗腫瘤藥物進入腦內(nèi)而影響化療效果。因此,選擇性開放BTB成為治療腦膠質(zhì)瘤的理想策略。血腫瘤屏障的開放有兩種途徑:跨細胞途徑和細胞旁途徑,caveolae誘導的內(nèi)化是跨細胞途徑之一,而caveolin-1是形成caveolae所必需的;細胞旁途徑主要是指相鄰細胞間緊密連接的開放,而緊密連接相關蛋白的表達下調(diào)將引起緊密連接開放。最近有研究報道,caveolin-1對緊密連接相關蛋白有一定的調(diào)節(jié)作用,但結(jié)果不一致。在caveolin-1基因敲除小鼠,血管內(nèi)皮細胞eNOS活性增加,并伴隨血管功能缺陷,通透性增加;然而有研究表明caveolin-1對緊密連接相關蛋白呈負性調(diào)節(jié),如Zhong等人在人腦微血管內(nèi)皮細胞上證明,人免疫缺陷病毒-1 Tat可引起caveolin-1表達的升高,而升高的caveolin-... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

caveolin-1的cDNA瓊脂糖凝膠電泳分析：caveolin-1目的條帶接近633bp⑵Caveolin-1重組穿梭質(zhì)粒表達載體的構(gòu)建

圖 1.2 pYr-ads-cav1 瓊脂糖凝膠電泳分析1：pYr-ads-cav1 ；2：pYr-ads-cav1（BamHI+ PmeI 雙酶切）定的陽性克隆，取 1ml 菌液送上海生工生物技術有限公司測比對，與 caveolin-1 基因序列完全相符（圖 1.3）。圖 1.3 pYr-ads-cav1 的測序結(jié)果，與 caveolin-1 基因序列完全相符

圖 1.3 pYr-ads-cav1 的測序結(jié)果，與 caveolin-1 基因序列完全相符⑶ Caveolin-1 重組腺病毒表達載體的構(gòu)建構(gòu)建成功的重組穿梭載體與腺病毒骨架載體經(jīng) LR 重組酶，體外連接并轉(zhuǎn)化DH5α 感受態(tài)細胞，搖菌擴增，提取質(zhì)粒，Xba I 單酶切鑒定，條帶大小與預期相符（圖 1.4），命名為 pAd-cav1。17


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