背景:溶瘤病毒綜合了免疫治療、生物治療和基因治療的優(yōu)點,成為近年來膠質(zhì)瘤治療研究的焦點所在。一些研究證實了溶瘤病毒,特別是能夠自我復(fù)制的溶瘤病毒對治療腫瘤的有效性。自我復(fù)制的溶瘤病毒的治療原理是:將抗腫瘤基因重組到可自我復(fù)制的病毒載體上,用以轉(zhuǎn)染腫瘤細胞。腫瘤細胞由此表達抗腫瘤基因,產(chǎn)生對腫瘤的抑制甚至殺滅作用。但是,溶瘤病毒的特異性不高時,很容易誘發(fā)機體的不良反應(yīng)。如何使溶瘤病毒特異性有效性地針對腫瘤細胞,同時避免對正常細胞的損害,成為溶瘤病毒能否有效的腫瘤治療方案的關(guān)鍵所在。為了獲得專門治療膠質(zhì)瘤的溶瘤腺病毒,我們通過給腺病毒載體加載兩個啟動子,使病毒在腫瘤細胞中能自我復(fù)制和產(chǎn)生P53蛋白抗腫瘤。使用這兩個啟動子,使溶瘤腺病毒Ad-Tp-E1A-EnGp-P53具有了針對膠質(zhì)瘤細胞的特異性,大大提高了治療的安全性。隨后的體內(nèi)外實驗進一步驗證了Ad-Tp-E1A-EnGp-P53治療膠質(zhì)瘤的有效性和特異性。目的:合成啟動子hTERTp和雜合啟動子GFAP,組裝特異性的溶瘤病毒Ad-Tp-E1A-EnGp-P53治療膠質(zhì)瘤,并通過體內(nèi)外實驗驗證其有效性和特殊性。方法:通過質(zhì)粒構(gòu)建和基因... 

【文章來源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PGL3-Basic質(zhì)粒的酶切鑒定

３為 XHOI+XBAI。提示ker，Gene Ruler Mix DNA Ladder (Therm圖 2.4 PRL-TK 酶切鑒定。photo of genetic enzyme cutting identifica

圖 2.5 pGL3-hTERT 重組熒光報告質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)模式圖。e 2.5:The ideograph of pGL3-hTERT, the Recombine fluorescence report plasm2.2 質(zhì)粒 pGL3-hTERTp 鑒定2.2.1 質(zhì)粒 pGL3-hTERTp 采用 6 組內(nèi)切酶分別作雙酶切鑒定

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腦膠質(zhì)瘤環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白的表達[J]. 鄭克彬,解靖,李艷萌,史帥,史彥芳.  中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2016(02)
[2]溶瘤腺病毒作為癌癥基因治療載體的研究進展及安全性評價[J]. 何婉婉,周立,劉濤,阮江星,何濱霞,李阿榮,王毅剛.  中國細胞生物學(xué)學(xué)報. 2013(09)
[3]PET/CT動態(tài)評估SD大鼠對18F-FDG的攝取[J]. 張維濤,杜湘珂,李天然,霍天龍,安備,郝傳璽.  實驗動物科學(xué). 2012(04)
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本文編號：2985105