目的:本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用線粒體分裂抑制劑1（Mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1）治療小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）,探討其神經(jīng)保護(hù)作用。EAE小鼠通過(guò)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35⁵5多肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein peptides-35⁵5,MOG_35⁵5)誘導(dǎo),觀察各組EAE小鼠的臨床表現(xiàn)和病理變化,以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。探討Mdivi-1對(duì)EAE的治療作用及其可能的作用機(jī)制,為多發(fā)性硬化的臨床治療提供新的理論思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:建立30只雌性C57BL/6小鼠EAE模型。隨機(jī)分為Mdivi-1實(shí)驗(yàn)組和EAE模型組。Mdivi-1溶解于0.1%DMSO中,每組15只,免疫后第3天開(kāi)始腹腔注射Mdivi-1,EAE對(duì)照組給予等量DMSO,Mdivi-1實(shí)驗(yàn)組給予Mdivi-1至免疫后27天,每天觀察和記錄兩組小鼠的... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.兩組小鼠的臨床癥狀評(píng)分和髓鞘脫失情況

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文NF-M、MAP-2 和 Synaptophsin。免疫熒光染色顯示，MAP-2 和 Synaptophysin 標(biāo)記的 DMSO 對(duì)照組小鼠軸突損傷明顯，有的軸突形態(tài)完全破壞，而 Mdivi-1 治療組軸突形態(tài)相對(duì)完整。NF-M、MAP-2 和 Synaptophsin 標(biāo)記的熒光強(qiáng)度，DMSO 對(duì)照組分別為（238.00±55.52，35.52±9.67，232.15±43.21）而 Mdivi-1 治療組小鼠顯著高于對(duì)照組小鼠，分別為（1785.00±96.12，555.90±48.28，908.00±40.21）（p<0.001）（圖 2）。

圖 3. Mdivi-1 對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用**與 DMSO 對(duì)照組相比 p<0.012.4 Mdivi-1 對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的影響免疫組化結(jié)果顯示，與 DMSO 對(duì)照組相比，Mdivi-1 促進(jìn)了脊髓中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 GDNF、CNTF、BDNF、NGF 的表達(dá)。DMSO 對(duì)照組和 Mdivi-1 治療組 GDNF分別為（11.19±7.21，978.60±290.80），統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著性差異（p<0.001）；DMSO對(duì)照組和 Mdivi-1 治療組 CNTF 分別為（11.52±7.12，1644.00±364.80），統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著性差異（p<0.001）；DMSO 對(duì)照組和 Mdivi-1 治療組 BDNF 分別為（85.05±4.57，710.23±120.11），統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著性差異（p<0.001）；對(duì)照組和Mdivi-1 治療組 NGF 分別為（220.54±30.24，1032.56±83.68），統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著性差異（p<0.001）。（圖 4）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]線粒體作為新抗真菌藥物的藥物靶點(diǎn)[J]. 張?zhí)m月,曹明樂(lè).  國(guó)外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)). 2018(05)
[2]線粒體在炎癥調(diào)控中的作用研究進(jìn)展[J]. 韓孝先,劉澤宇,周慶彪,張曉迪,孔德欽,海春旭,于衛(wèi)華.  癌變·畸變·突變. 2017(06)
[3]線粒體融合蛋白2的研究進(jìn)展[J]. 時(shí)玉龍,易成臘.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2017(03)
[4]線粒體分裂抑制劑對(duì)大鼠急性脊髓損傷后線粒體形態(tài)與功能的影響[J]. 李剛,張明超,賈志強(qiáng),王繼權(quán),孫平,褚鑫,范仲凱,呂剛.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2015(01)
[5]小膠質(zhì)細(xì)胞TLR4/NF-κB通路在腦血管疾病中的作用研究近況[J]. 楊興旺,張輝,丁智斌,張海飛,尉杰忠,李艷花,王青,馮前進(jìn),肖保國(guó),馬存根.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2015(01)
[6]線粒體融合、分裂與神經(jīng)變性疾病[J]. 許美芬,何軼群,管敏鑫.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2013(12)
[7]Fasudil對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用[J]. 李艷花,劉春云,章培軍,尉杰忠,紀(jì)寧,閆雁燕,豐玲,張海飛,肖保國(guó),馬存根.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(12)

博士論文
[1]阿爾茨海默病突觸線粒體質(zhì)量控制機(jī)制的研究[D]. 王璐.山東大學(xué) 2016



本文編號(hào)：2979527