腦血管疾病是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,并且腦血管病患者的存活病人中有50-70%遺留不同程度的殘疾,這些后遺癥嚴(yán)重影響了患者的生命健康與生存質(zhì)量。此外,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,圍術(shù)期患者發(fā)生缺血／再灌注性腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增大,因此圍術(shù)期腦缺血再灌注損傷也是臨床麻醉與復(fù)蘇近年來(lái)所關(guān)注的熱點(diǎn)。腦缺血再灌注損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差,腦缺血／再灌注損傷均會(huì)造成不同程度神經(jīng)功能障礙。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究證實(shí),腦缺血再灌注損傷不僅僅是由于腦氧供中斷細(xì)胞能量供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦細(xì)胞凋亡,而是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑的酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)。但其分子機(jī)制至今尚未完全明確。中藥川芎嗪（TMP）常用于缺血性腦血管疾病及其后遺癥的治療,但其作用機(jī)制尚不明確,特別是從JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討TMP預(yù)處理對(duì)缺氧／復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制國(guó)內(nèi)尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究擬在體外原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的基礎(chǔ)上,以海馬神經(jīng)元細(xì)胞為研究對(duì)象建立細(xì)胞缺氧／復(fù)氧模型,模擬神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝障礙。觀察不同濃度TMP預(yù)處理與JNK通路阻斷劑SP600125對(duì)缺氧／復(fù)氧后海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡細(xì)胞比例的影響,檢測(cè)JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)... 

【文章來(lái)源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
引言
第一章 文獻(xiàn)研究和立項(xiàng)依據(jù)
    第一節(jié) 腦缺血/再灌注損傷的機(jī)制及研究概況
        一、自由基與缺血/再灌注損傷
        二、細(xì)胞凋亡與缺血再灌注損傷
        三、興奮性氨基酸毒性與缺血再灌注損傷
        四、炎性反應(yīng)與缺血再灌注損傷
        五、鈣離子的超載與缺血再灌注損傷
    第二節(jié) JNK通路與腦缺血再灌注損傷研究進(jìn)展
        一、JNK的生物學(xué)特征
        二、JNK信號(hào)通路調(diào)節(jié)因子
        三、JNK介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制
    第三節(jié) 川芎嗪對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展
        一、清除自由基、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝
        二、抗血小板聚集和血栓形成
        三、舒血管作用
        四、抑制鈣超載
        五、調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)
        六、抑制Fas蛋白的表達(dá)
        七、影響細(xì)胞因子水平
    第四節(jié) 立論依據(jù)與研究意義
第二章 實(shí)驗(yàn)研究
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
        一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        二、實(shí)驗(yàn)藥物和試劑
        三、實(shí)驗(yàn)儀器
        四、實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備
        五、主要試劑的配制
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
        一、海馬神經(jīng)細(xì)胞原代培養(yǎng)
        二、實(shí)驗(yàn)分組及缺氧/復(fù)氧模型的建立
        三、具體實(shí)驗(yàn)方法
    第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一、相差顯微鏡下觀察原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變
        二、大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺氧/復(fù)氧不同時(shí)間對(duì)其形態(tài)的影響
        三、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對(duì)缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡率的影響
        四、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對(duì)缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元c-fos、c-jun、p-jnk蛋白表達(dá)的影響
        五、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對(duì)缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元MKK4、MKK7基因mRNA的表達(dá)水平的影響
        附圖表
    第四節(jié) 討論
        一、海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng)
        二、JNK通路抑制劑SP600125與川芎嗪對(duì)缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元凋亡率的影響
        三、SP600125與川芎嗪對(duì)缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元C-fos、C-jun、P-JNK蛋白表達(dá)的影響
        四、SP600125與川芎嗪對(duì)缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元MKK4mRNA、MKK7mRNA的含量的影響
第三章 結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：2976128