腦血管疾病是臨床常見病、多發(fā)病,并且腦血管病患者的存活病人中有50-70%遺留不同程度的殘疾,這些后遺癥嚴重影響了患者的生命健康與生存質(zhì)量。此外,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,圍術(shù)期患者發(fā)生缺血／再灌注性腦損傷的風(fēng)險也隨之增大,因此圍術(shù)期腦缺血再灌注損傷也是臨床麻醉與復(fù)蘇近年來所關(guān)注的熱點。腦缺血再灌注損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差,腦缺血／再灌注損傷均會造成不同程度神經(jīng)功能障礙。近年來國內(nèi)外研究證實,腦缺血再灌注損傷不僅僅是由于腦氧供中斷細胞能量供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦細胞凋亡,而是一個多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑的酶促級聯(lián)反應(yīng)。但其分子機制至今尚未完全明確。中藥川芎嗪（TMP）常用于缺血性腦血管疾病及其后遺癥的治療,但其作用機制尚不明確,特別是從JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討TMP預(yù)處理對缺氧／復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元保護機制國內(nèi)尚無文獻報道。本研究擬在體外原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元細胞的基礎(chǔ)上,以海馬神經(jīng)元細胞為研究對象建立細胞缺氧／復(fù)氧模型,模擬神經(jīng)細胞的能量代謝障礙。觀察不同濃度TMP預(yù)處理與JNK通路阻斷劑SP600125對缺氧／復(fù)氧后海馬神經(jīng)元細胞凋亡細胞比例的影響,檢測JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白的表達... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
引言
第一章 文獻研究和立項依據(jù)
    第一節(jié) 腦缺血/再灌注損傷的機制及研究概況
        一、自由基與缺血/再灌注損傷
        二、細胞凋亡與缺血再灌注損傷
        三、興奮性氨基酸毒性與缺血再灌注損傷
        四、炎性反應(yīng)與缺血再灌注損傷
        五、鈣離子的超載與缺血再灌注損傷
    第二節(jié) JNK通路與腦缺血再灌注損傷研究進展
        一、JNK的生物學(xué)特征
        二、JNK信號通路調(diào)節(jié)因子
        三、JNK介導(dǎo)細胞凋亡的機制
    第三節(jié) 川芎嗪對神經(jīng)細胞凋亡保護機制的研究進展
        一、清除自由基、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝
        二、抗血小板聚集和血栓形成
        三、舒血管作用
        四、抑制鈣超載
        五、調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因的表達
        六、抑制Fas蛋白的表達
        七、影響細胞因子水平
    第四節(jié) 立論依據(jù)與研究意義
第二章 實驗研究
    第一節(jié) 實驗材料
        一、實驗動物
        二、實驗藥物和試劑
        三、實驗儀器
        四、實驗前準備
        五、主要試劑的配制
    第二節(jié) 實驗方法
        一、海馬神經(jīng)細胞原代培養(yǎng)
        二、實驗分組及缺氧/復(fù)氧模型的建立
        三、具體實驗方法
    第三節(jié) 實驗結(jié)果
        一、相差顯微鏡下觀察原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變
        二、大鼠海馬神經(jīng)元細胞缺氧/復(fù)氧不同時間對其形態(tài)的影響
        三、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡率的影響
        四、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元c-fos、c-jun、p-jnk蛋白表達的影響
        五、不同濃度川芎嗪預(yù)給藥對缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元MKK4、MKK7基因mRNA的表達水平的影響
        附圖表
    第四節(jié) 討論
        一、海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng)
        二、JNK通路抑制劑SP600125與川芎嗪對缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元凋亡率的影響
        三、SP600125與川芎嗪對缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元C-fos、C-jun、P-JNK蛋白表達的影響
        四、SP600125與川芎嗪對缺氧/復(fù)氧海馬神經(jīng)元MKK4mRNA、MKK7mRNA的含量的影響
第三章 結(jié)語
參考文獻
附錄
致謝



本文編號：2976128