目的探討鹽酸法舒地爾對癲癇大鼠大腦海馬神經(jīng)元氧化應激及凋亡的保護作用。方法將30只SD大鼠隨機分成3組,分別為對照組、癲癇模型組（模型組）和鹽酸法舒地爾處理組（治療組）,每組10只。采用氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)癲癇大鼠模型,造模成功后予鹽酸法舒地爾10 mg·kg-1腹腔注射治療,每天1次。采用HE和尼氏染色法觀察各組海馬組織和神經(jīng)細胞形態(tài)變化,ELISA檢測各組大腦海馬組織活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、谷胱甘肽（GSH）活性及丙二醛（MDA）含量的變化,Real-time PCR檢測各組大鼠大腦海馬組織Bcl-2及Caspase-3基因表達,Western blot檢測各組海馬中BCL-2及Caspase-3蛋白表達水平。結果 HE染色顯示對照組和治療組兩側海馬無明顯損傷,海馬CA1區(qū)及門區(qū)細胞排列整齊,形態(tài)完整,模型組海馬CA1及門區(qū)細胞排列不規(guī)則。尼氏染色結果顯示治療組兩側海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)細胞計數(shù)增加（P<0.05）。ELISA檢測結果顯示治療組較模型組相比海馬組織SOD1和GSH活性增加,ROS和MDA含量降低（P<0.05）;Realtime P... 

【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學學報. 2020,42(08)

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鹽酸法舒地爾對大鼠海馬組織形態(tài)和神經(jīng)細胞數(shù)的影響（×400)

圖1 鹽酸法舒地爾對大鼠海馬組織形態(tài)和神經(jīng)細胞數(shù)的影響（×400)2.4 Western blot檢測各組大鼠海馬組織中Caspase-3和BCL-2表達水平

SOD和GSH是體內(nèi)天然的抗氧化酶和自由基清除劑，可有效地減少腦組織損傷后ROS的過度生成并加速清除自由基，從而保護組織細胞，其活性高低間接反映機體清除ROS的能力[14]。本實驗結果顯示，大鼠癲癇模型組中海馬組織SOD活性和GSH水平降低，可能原因為病理狀態(tài)下腦組織氧化系統(tǒng)平衡紊亂，脂質(zhì)過氧化水平增加，總抗氧化能力減弱。也有研究報道顯示[15]，大鼠癲癇模型組中血清SOD活性和GSH水平增高，可能由于腦組織氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，產(chǎn)生過量的氧自由基，從而使SOD和GSH代償性增加。本文結果與該文獻結論不一致可能是血清取樣時間不同所致，癲癇初期SOD和GSH水平迅速增加，在其病理發(fā)展過程，SOD和GSH兩者水平逐漸降低。MDA是ROS與生物膜脂質(zhì)成分發(fā)生氧化反應的最終產(chǎn)物，間接反映細胞受自由基攻擊的嚴重程度。MDA可使神經(jīng)元變性壞死，血腦屏障通透性增高，導致細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，對腦組織有直接損害作用。本實驗結果顯示，大鼠癲癇模型海馬組織中MDA的相對含量高于正常對照組，與有關報道結果一致[16]，可能由于癲癇大鼠腦海馬組織中氧化應激增強，保護效應減弱，導致脂質(zhì)過氧化含量增加。鹽酸法舒地爾治療癲癇大鼠時，大鼠腦氧化應激反應增強，自由基生成增加，機體抗氧化應激系統(tǒng)也被動員，提高多種抗氧化物酶活性，以對抗氧化應激增強所致的組織損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[17]。圖4 鹽酸法舒地爾對大鼠海馬組織Caspase-3和BCL-2蛋白表達水平的影響


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