研究背景與目的痙攣性截癱是指由錐體束損傷引起的以雙下肢肌張力增高和腱反射亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征,常見于成人神經(jīng)科。從病因?qū)W分類包含獲得性和遺傳性兩種類型。獲得性因素主要包括脊髓壓迫、代謝性脊髓病、脊髓血管病、脊髓炎癥及感染等,遺傳性因素以“遺傳性痙攣性截癱（hereditary spastic paraplegia,HSP）”最為常見,而多種類型的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良也可以痙攣性截癱為主要或首發(fā)臨床表現(xiàn),如X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良/腎上腺脊髓神經(jīng)�。╔-linked adrenoleukodystrophy/adrenomyeloneuropathy,ALD/AMN）,Krabbe病（Krabbe disease,KD）、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（metachromatic leukodystrophy,MLD）等,臨床酷似單純型或復(fù)雜型HSP。二者在臨床、影像均有較多重疊,臨床上鑒別診斷困難。迄今為止,HSP尚缺乏有效的治療手段,但部分類型的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的治療卻有較大突破,如酶替代療法、造血干細(xì)胞移植及基因治療等,故臨床上對痙攣性截癱的患者如果早期診斷腦白質(zhì)營養(yǎng)不良對于改善預(yù)后或... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．本研宄中腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的病因組成

圖２．部分患者顱腦ＭＲＩ及ＤＷＩ結(jié)果．Ａ、Ｂ：?ＡＬＤ患者（ＰＩ）?Ｔ２Ｆｌａｉｒ示病灶累??及胼胝體膝部、壓部及側(cè)腦室周圍白質(zhì)，額葉受累重，ＤＷＩ病灶呈略高信號；Ｃ：??ＡＭＮ患者（Ｐ７）?Ｔ２Ｆｌａｉｒ示腦干錐體束高信號；Ｄ：?ＫＤ患者（Ｐ１５）?Ｔ２Ｆｌａｉｒ示??雙側(cè)半卵圓中心皮質(zhì)脊髓束高信號？，Ｅ、Ｆ：?ＫＡＲＳ－Ｌ患者（Ｐ２０）?Ｔ２Ｆｌａｉｒ示額葉??側(cè)腦室周圍白質(zhì)高信號，額葉受累明顯，ＤＷＩ部分病灶呈點(diǎn)狀或線樣明顯高信??號；Ｇ、Ｈ：?ＣＴＸ患者（Ｐ１０）?Ｔ２Ｆｌｉａｒ示腦干錐體束和雙側(cè)小腦齒狀核高信號；??１、Ｊ：?ＨＤＬＳ患者（Ｐ２３）?Ｔ２Ｆｌａｉｒ示側(cè)腦室體周圍點(diǎn)片狀高信號，ＤＷＩ示病灶內(nèi)??散在“鑿孔樣”高信號；Ｋ、Ｌ：?ＬＢＳＬ?（Ｐ１９）患者Ｔ２Ｆｌａｉｒ示腦干錐體束異常信號，??ＤＷＩ呈明顯局彳目號。??２．基因檢測結(jié)果??２．１?Ｔａｒｇｅｔｅｄ－ＮＧＳ?測序結(jié)果??本研究共發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)營養(yǎng)不良相關(guān)變異位點(diǎn)３３個，其中１９個位點(diǎn)為文獻(xiàn)報道??過的已知致病突變位點(diǎn)，１４個為尚未在人類基因突變數(shù)據(jù)庫（ＨｕｍａｎＧｅｎｅ??

點(diǎn)（表２）。??２．２?Ｓａｎｇｅｒ測序結(jié)果??所有位點(diǎn)均經(jīng)過Ｓａｎｇｅｒ測序驗(yàn)證。８例患者進(jìn)行了家系驗(yàn)證（圖３）。??Ａ??Ｃ?Ｃ?？?Ｔ?Ｔ?？?ｉ?Ｃ?Ｔ?ｔ?Ｓ?ｉ?Ｔ?Ｃ?？?Ｔ?Ｃ?Ｔ?Ｃ?Ｃ?Ｃ?Ｃ?？?Ｔ?ｔ?Ｓ?ｉ?ｔ?Ｔ?Ｉ?ｔ?ｔ?７?Ｃ?ｌ?ｔ?ｔ?ｔ?ｔ?ｔ??ＰＩ?ｃ．１２０１Ｃ＞Ｔ?Ｐｌ２．＃ｃ．ｌ２０ＩＣ＞Ｔ??＾Ｗ＇ＭＡａ／ｘＣ／ＷＶｗ、八八八八，Ｍ＼ｉ?ＡＡＡＡａＱ＾Ａ．＾?ｍｍＩＷａ?Ｉ??Ｂ??Ｇ?Ａ?Ｔ?Ｇ?Ａ?ＴＣ?ＣＣＣＴＧ?ＣＴＣＣＡＴＣＴＣ?Ｇ?Ｔ?Ｇ?ＴＣＣＣＧ?ＴＴＣＣ?Ｃ?ＴＣＣ??Ｐ６?ｃ．ｌ４１５＿１４１６ｄｅｌ?｜?Ｐ６之弟?ｃ．?１４１５＿１４１６ｄｅｌ｜??．Ｍ?ＡＡＡＡ??Ｇ?ＡＴＧ?ＡＴＣＣＣＣ?Ｔ?Ｇ?ＣＴＣＣＡＴＣＴＣ??Ｐ６?之女Ｃ．１４１５＿１４１６ｄｅｌ?｜??八／ＷＭＭｉ０ＷｄＭＡ??ｃ??ＡＣＣ?ＴＧＡＣＣ?ＴＡＴＧＧ?ＧＣＣＧ?Ｔ?ＴＣＡ?Ｇ?Ｔ－ＣＣ?Ｇ?ＣＴＧＣＧＣＣ?ＧＧＣＴＣＴ??Ｐ９?ｃ．４３２Ｔ＞Ｇ?Ｐ９?ｃ．４７２Ｃ＞Ｔ??ｉ＇遍轉(zhuǎn)議＼，八議應(yīng)??３１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]以痙攣性截癱為主要表現(xiàn)且不伴有腦白質(zhì)異常信號的腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的誤診分析(附3例報告)[J]. 盧巖,劉艷秋,張新卿,矯黎東,高樂虹,王憲玲.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2017(05)
[2]線粒體�。殉�-腦白質(zhì)營養(yǎng)不良）1例報道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 彭方,俞海,陳向軍,蔣雨平,韓麗雅.  中國臨床神經(jīng)科學(xué). 2016(05)
[3]內(nèi)涵豐富的成人腦白質(zhì)病變[J]. 高晶,毛晨暉,郭玉璞.  中華神經(jīng)科雜志. 2015 (09)
[4]表現(xiàn)為痙攣性截癱的成人型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良[J]. 毛晨暉,謝曼青,劉彩燕,高晶,張為民,馮逢,彭斌,崔麗英,郭玉璞.  中華神經(jīng)科雜志. 2015 (09)



本文編號：2940426