帕金森病（PD）是由英國(guó)醫(yī)生詹姆斯·帕金森在1817年第一個(gè)描述的，并且是神經(jīng)退行性疾病之中僅次于阿爾茨海默病（AD）的常見疾病。PD在65歲及其以上的人口中約占2％。PD的臨床癥狀包括靜止性震顫，運(yùn)動(dòng)遲緩，肌僵直和姿勢(shì)異常，主要病理特征是黑質(zhì)致密部多巴胺（DA）能神經(jīng)元不可逆性的退行性變。以前有研究表明，當(dāng)PD的癥狀出現(xiàn)時(shí)，黑質(zhì)中DA能神經(jīng)元已經(jīng)至少有50％發(fā)生退變，并且伴隨紋狀體中DA含量80％損耗。目前對(duì)于引起黑質(zhì)中DA能神經(jīng)元選擇性退行性變的原因還不是很清楚。目前主要的假說(shuō)有氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙等。因此如果能有某種藥物可以減少細(xì)胞內(nèi)過(guò)多氧化物的產(chǎn)生或者可以抑制線粒體功能障礙，將有可能成為治療PD的新藥物。MPTP是一種可以在人類和許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中誘導(dǎo)產(chǎn)生帕金森病癥狀的一種神經(jīng)毒素。它的毒性主要體現(xiàn)在影響細(xì)胞內(nèi)能量的消耗和自由基的產(chǎn)生。MPTP可由MAO-B轉(zhuǎn)換為它的代謝產(chǎn)物MPP+。MPP+通過(guò)高親和力的DA轉(zhuǎn)運(yùn)體被選擇性的轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，并且被DA能神經(jīng)元內(nèi)的線粒體吸收，最終通過(guò)抑制線粒體電子傳遞復(fù)合物I，破壞細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化過(guò)程，導(dǎo)致ATP產(chǎn)生的減少，細(xì)胞內(nèi)鈣水平升高，以及... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
+誘導(dǎo)的帕金森病模型的神經(jīng)保護(hù)作用">實(shí)驗(yàn)一 紅景天苷對(duì) MPTP/MPP⁺誘導(dǎo)的帕金森病模型的神經(jīng)保護(hù)作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 材料和儀器
    2 方法
        2.1 PC12 細(xì)胞的培養(yǎng)和處理
        2.2 細(xì)胞活力評(píng)價(jià)
        2.3 形態(tài)學(xué)變化
        2.4 流式細(xì)胞儀分析
        2.5 動(dòng)物處理
        2.6 免疫組化法
    3 統(tǒng)計(jì)分析
    4 結(jié)果
+對(duì) PC12 細(xì)胞活力的影響">        4.1 紅景天苷減少 MPP⁺對(duì) PC12 細(xì)胞活力的影響
+誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞核形態(tài)的變化">        4.2 紅景天苷減少 MPP⁺誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞核形態(tài)的變化
+誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡">        4.3 紅景天苷減少 MPP⁺誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡
        4.4 紅景天苷減少 DA 能神經(jīng)元的損傷
    5 討論
+誘導(dǎo)的帕金森病模型神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制探討">實(shí)驗(yàn)二 紅景天苷對(duì) MPTP/MPP⁺誘導(dǎo)的帕金森病模型神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制探討
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 材料與儀器
    2 方法
        2.1 PC12 細(xì)胞的培養(yǎng)和處理
        2.2 ROS 的測(cè)定
        2.3 NO 的測(cè)定
        2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.5 黑質(zhì)中 ROS 和 NO 的測(cè)量
        2.6 免疫印跡
    3 統(tǒng)計(jì)分析
    4 結(jié)果
+誘導(dǎo)的 ROS 和 NO 產(chǎn)生">        4.1 紅景天苷預(yù)處理抑制 MPTP/MPP⁺誘導(dǎo)的 ROS 和 NO 產(chǎn)生
+誘導(dǎo)的 PD 細(xì)胞模型中，紅景天苷對(duì) Cyt-c, Smac, Bcl-2 和 Bax，Caspase-3, -6, -9 的影響">        4.2 在 MPP⁺誘導(dǎo)的 PD 細(xì)胞模型中，紅景天苷對(duì) Cyt-c, Smac, Bcl-2 和 Bax，Caspase-3, -6, -9 的影響
        4.3 在 MPTP 誘導(dǎo)的 PD 小鼠模型中，紅景天苷對(duì) Cyt-C，Smac，Bcl-2，Bax,Caspase-3, -6, -9 的影響
+誘導(dǎo)的α-syn 的聚積">        4.4 紅景天苷減少 MPTP/MPP⁺誘導(dǎo)的α-syn 的聚積
    5 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]Effects of salidroside on glioma formation and growth inhibition together with improvement of tumor microenvironment[J]. Yanshan Zhang,Yunyi Yao,Huijuan Wang,Yanqin Guo,Hui Zhang,Liang Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2013(05)
[4]二苯乙烯苷通過(guò)抑制ROS減輕MPTP對(duì)帕金森病小鼠的神經(jīng)毒性作用[J]. 何虹,王松海,李雪芬,王樂,栗艷,陳建宗.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2013(05)
[5]紅景天苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞定向分化的機(jī)制研究[J]. 陳亞男,劉輝,趙紅斌,劉陽(yáng),白潔,朱曉娟,王玉.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(08)
[6]紅景天的臨床功效及處方配伍的應(yīng)用研究[J]. 林鴻濱,梅花.  中國(guó)醫(yī)藥指南. 2013(20)
[7]帕金森病臨床研究概況[J]. 李莉,孫彥蕊,譚靜.  臨床合理用藥雜志. 2013(11)
[8]紅景天苷對(duì)MPTP誘導(dǎo)的帕金森病小鼠黑質(zhì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響[J]. 李雪芬,何虹,王松海,王樂,栗艷,陳建宗.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2013(02)
[9]中醫(yī)治療帕金森病的現(xiàn)狀與展望[J]. 黃志蘭,趙楊.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2013(01)
[10]中藥紅景天干預(yù)阿爾茨海默發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 王琦,劉瑜琦.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(12)



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