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紅景天苷通過調(diào)節(jié)ROS-NO相關(guān)線粒體通路對MPTP/MPP + 誘導的帕金森病模型的神經(jīng)保護作用

發(fā)布時間:2020-12-24 14:51
  帕金森。≒D)是由英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森在1817年第一個描述的,并且是神經(jīng)退行性疾病之中僅次于阿爾茨海默。ˋD)的常見疾病。PD在65歲及其以上的人口中約占2%。PD的臨床癥狀包括靜止性震顫,運動遲緩,肌僵直和姿勢異常,主要病理特征是黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)能神經(jīng)元不可逆性的退行性變。以前有研究表明,當PD的癥狀出現(xiàn)時,黑質(zhì)中DA能神經(jīng)元已經(jīng)至少有50%發(fā)生退變,并且伴隨紋狀體中DA含量80%損耗。目前對于引起黑質(zhì)中DA能神經(jīng)元選擇性退行性變的原因還不是很清楚。目前主要的假說有氧化應激和線粒體功能障礙等。因此如果能有某種藥物可以減少細胞內(nèi)過多氧化物的產(chǎn)生或者可以抑制線粒體功能障礙,將有可能成為治療PD的新藥物。MPTP是一種可以在人類和許多動物實驗中誘導產(chǎn)生帕金森病癥狀的一種神經(jīng)毒素。它的毒性主要體現(xiàn)在影響細胞內(nèi)能量的消耗和自由基的產(chǎn)生。MPTP可由MAO-B轉(zhuǎn)換為它的代謝產(chǎn)物MPP+。MPP+通過高親和力的DA轉(zhuǎn)運體被選擇性的轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi),并且被DA能神經(jīng)元內(nèi)的線粒體吸收,最終通過抑制線粒體電子傳遞復合物I,破壞細胞內(nèi)氧化磷酸化過程,導致ATP產(chǎn)生的減少,細胞內(nèi)鈣水平升高,以及... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
+誘導的帕金森病模型的神經(jīng)保護作用">實驗一 紅景天苷對 MPTP/MPP+誘導的帕金森病模型的神經(jīng)保護作用
    1 材料
        1.1 實驗細胞和實驗動物
        1.2 材料和儀器
    2 方法
        2.1 PC12 細胞的培養(yǎng)和處理
        2.2 細胞活力評價
        2.3 形態(tài)學變化
        2.4 流式細胞儀分析
        2.5 動物處理
        2.6 免疫組化法
    3 統(tǒng)計分析
    4 結(jié)果
+對 PC12 細胞活力的影響">        4.1 紅景天苷減少 MPP+對 PC12 細胞活力的影響
+誘導的 PC12 細胞核形態(tài)的變化">        4.2 紅景天苷減少 MPP+誘導的 PC12 細胞核形態(tài)的變化
+誘導的 PC12 細胞凋亡">        4.3 紅景天苷減少 MPP+誘導的 PC12 細胞凋亡
        4.4 紅景天苷減少 DA 能神經(jīng)元的損傷
    5 討論
+誘導的帕金森病模型神經(jīng)保護作用機制探討">實驗二 紅景天苷對 MPTP/MPP+誘導的帕金森病模型神經(jīng)保護作用機制探討
    1 材料
        1.1 實驗細胞和實驗動物
        1.2 材料與儀器
    2 方法
        2.1 PC12 細胞的培養(yǎng)和處理
        2.2 ROS 的測定
        2.3 NO 的測定
        2.4 實驗動物
        2.5 黑質(zhì)中 ROS 和 NO 的測量
        2.6 免疫印跡
    3 統(tǒng)計分析
    4 結(jié)果
+誘導的 ROS 和 NO 產(chǎn)生">        4.1 紅景天苷預處理抑制 MPTP/MPP+誘導的 ROS 和 NO 產(chǎn)生
+誘導的 PD 細胞模型中,紅景天苷對 Cyt-c, Smac, Bcl-2 和 Bax,Caspase-3, -6, -9 的影響">        4.2 在 MPP+誘導的 PD 細胞模型中,紅景天苷對 Cyt-c, Smac, Bcl-2 和 Bax,Caspase-3, -6, -9 的影響
        4.3 在 MPTP 誘導的 PD 小鼠模型中,紅景天苷對 Cyt-C,Smac,Bcl-2,Bax,Caspase-3, -6, -9 的影響
+誘導的α-syn 的聚積">        4.4 紅景天苷減少 MPTP/MPP+誘導的α-syn 的聚積
    5 討論
小結(jié)
參考文獻
附錄
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]補中益氣湯加減治療帕金森病患者便秘癥狀的臨床觀察[J]. 陳敏,王祎晟.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2014(01)
[2]紅景天苷通過激活Nrf2減輕MPP+誘導的PC12細胞凋亡[J]. 王松海,何虹,李雪芬,王樂,何光彬,陳建宗.  神經(jīng)解剖學雜志. 2013(06)
[3]Effects of salidroside on glioma formation and growth inhibition together with improvement of tumor microenvironment[J]. Yanshan Zhang,Yunyi Yao,Huijuan Wang,Yanqin Guo,Hui Zhang,Liang Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2013(05)
[4]二苯乙烯苷通過抑制ROS減輕MPTP對帕金森病小鼠的神經(jīng)毒性作用[J]. 何虹,王松海,李雪芬,王樂,栗艷,陳建宗.  神經(jīng)解剖學雜志. 2013(05)
[5]紅景天苷誘導骨髓間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)細胞定向分化的機制研究[J]. 陳亞男,劉輝,趙紅斌,劉陽,白潔,朱曉娟,王玉.  藥學學報. 2013(08)
[6]紅景天的臨床功效及處方配伍的應用研究[J]. 林鴻濱,梅花.  中國醫(yī)藥指南. 2013(20)
[7]帕金森病臨床研究概況[J]. 李莉,孫彥蕊,譚靜.  臨床合理用藥雜志. 2013(11)
[8]紅景天苷對MPTP誘導的帕金森病小鼠黑質(zhì)多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白的影響[J]. 李雪芬,何虹,王松海,王樂,栗艷,陳建宗.  神經(jīng)解剖學雜志. 2013(02)
[9]中醫(yī)治療帕金森病的現(xiàn)狀與展望[J]. 黃志蘭,趙楊.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2013(01)
[10]中藥紅景天干預阿爾茨海默發(fā)病機制的研究進展[J]. 王琦,劉瑜琦.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(12)



本文編號:2935846

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