14,15-EET緩解大鼠丘腦卒中后疼痛的作用及潛在機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-17 22:54
研究背景腦卒中后中樞痛(Central post-stroke pain,CPSP)是中樞性神經(jīng)病理性疼痛最常見(jiàn)的類(lèi)型,它是由各種腦血管疾病引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致的軀體感覺(jué)異常,其發(fā)生率約為8-11%,最常見(jiàn)卒中部位為丘腦。新近的影像學(xué)臨床研究分析顯示,引起丘腦卒中后中樞痛的損傷部位在丘腦后、下、外側(cè)核,且主要集中在丘腦腹后外側(cè)核,疼痛患者主要表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)超敏。腦卒中后中樞痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,對(duì)目前臨床一線藥物反應(yīng)較差,且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),嚴(yán)重影響腦卒中后康復(fù)期內(nèi)的生活質(zhì)量。因此,闡明丘腦卒中后疼痛發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制,尋求切實(shí)有效的干預(yù)措施來(lái)減輕或阻止腦卒中后中樞痛的發(fā)生和發(fā)展,已成為臨床上亟待解決的問(wèn)題。環(huán)氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)是花生四烯酸代謝產(chǎn)生的主要活性物質(zhì)之一,包括4種異構(gòu)體,即5,6-,8,9-,11,12-,14,15-EET,其中14,15-EET在血漿中濃度最高,進(jìn)一步通過(guò)可溶性環(huán)氧化水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)水解,生成低活性的雙羥二十碳三烯酸。近年來(lái),研究...
【文章來(lái)源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:119 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
大鼠適應(yīng)環(huán)境后,測(cè)定痛閾及平衡轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)時(shí)間基礎(chǔ)值,Sham組大鼠丘腦VPL內(nèi)微量注
體定位注射圖。 A. 大鼠丘腦立體定位注射實(shí)物圖;B. 大鼠丘腦立ar bar = 2000 m;C. 大鼠丘腦卒中后 HE 染色圖。動(dòng)協(xié)調(diào)能力檢測(cè)丘腦出血對(duì)大鼠的活動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力有無(wú)影響, 采大鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。足底痛覺(jué)超敏反應(yīng)行為測(cè)定金屬網(wǎng)上適應(yīng) 3 d,以樹(shù)脂玻璃罩住,適應(yīng) 15 ~ 30 min,于術(shù)前 1 天測(cè)定大鼠雙側(cè)后足機(jī)械性刺激縮足反應(yīng)閾值(足反應(yīng)潛伏期(PWTL)的基線值,并于術(shù)后 7、14、21、2am 組和 CPSP 組大鼠雙側(cè)后足底 PWMT 和 PWTL,主要的測(cè)定n Frey filaments(2.0、 4.0、 6.0、 8.0、 10.0、 15.0 g 和
華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文結(jié) 果1. 丘腦卒中誘導(dǎo)大鼠機(jī)械性痛覺(jué)超敏反應(yīng)模型構(gòu)建前,Sham 組和 CPSP 組大鼠雙側(cè)足底機(jī)械性及熱痛閾無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖 2-3, P > 0.05)。丘腦卒中建模后,CPSP 組大鼠雙側(cè)足底 PWMT 降低,但損傷對(duì)側(cè)更加明顯,且自術(shù)后第7天開(kāi)始明顯降低,從術(shù)前19.1 ± 5.6 g降至術(shù)后的 5.9± 3.1g(P < 0.05),至少持續(xù)至術(shù)后 28 天,Sham 組大鼠的術(shù)前及術(shù)后 PWMT 未見(jiàn)明顯改變。而 PWTL 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果說(shuō)明大鼠在 CPSP 造模后,PWMT降低,出現(xiàn)持續(xù)性的機(jī)械性痛覺(jué)超敏反應(yīng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]花生四烯酸代謝產(chǎn)物20-HETE、EETs、DHETs與腦梗死相關(guān)性研究[J]. 陳義明,易興陽(yáng),余澤珍,周強(qiáng). 浙江醫(yī)學(xué). 2018(09)
[2]Central post-stroke pain due to injury of the spinothalamic tract in patients with cerebral infarction: a diffusion tensor tractography imaging study[J]. Sung Ho Jang,Jun Lee,Sang Seok Yeo. Neural Regeneration Research. 2017(12)
[3]14,15-環(huán)氧化二十碳三烯酸對(duì)糖氧剝奪/復(fù)氧誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響[J]. 王娟,田浩,謝敏杰,劉璐. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(08)
[4]槲皮素在實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血模型中的對(duì)抗炎癥作用及細(xì)胞凋亡作用的研究[J]. 徐蘭娟,易波,李保林. 中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志. 2017(02)
[5]14,15-環(huán)氧化二十碳三烯酸對(duì)棕櫚酸鹽誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制[J]. 張潔,萬(wàn)靜,王海蓉,廖宇峰,熊世熙,汪道文. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(05)
[6]Elevated Neurosteroids in the Lateral Thalamus Relieve Neuropathic Pain in Rats with Spared Nerve Injury[J]. Meng Zhang,Jia Liu,Meng-Meng Zhou,Honghai Wu,Yanning Hou,Yun-Feng Li,Yuxin Yin,Lemin Zheng,Feng-Yu Liu,Ming Yi,You Wan. Neuroscience Bulletin. 2016(04)
[7]環(huán)氧二十碳三烯酸生物學(xué)作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 何靜,烏云額爾敦,吉日木圖,玉斯日古楞. 中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2016(03)
[8]EETs在神經(jīng)系統(tǒng)生理功能及疾病中的研究進(jìn)展[J]. 李治菊,朱雨嵐. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2015 (02)
[9]大鼠腦出血周邊組織caspase-3表達(dá)和細(xì)胞凋亡的變化及促紅細(xì)胞生成素的影響[J]. 韓鳳,李叢言,關(guān)雪蓮,侯麗淳,楊慧. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2013(08)
[10]機(jī)械傷害刺激激活丘腦-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的多通道記錄研究[J]. 王錦琰,羅非. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2006(06)
博士論文
[1]細(xì)胞色素P450表氧化酶2J2基因過(guò)表達(dá)通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡減輕肺缺血再灌注損傷[D]. 陳文樹(shù).華中科技大學(xué) 2014
碩士論文
[1]可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑對(duì)坐骨神經(jīng)痛大鼠的抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)[D]. 周包壹.東南大學(xué) 2017
本文編號(hào):2922846
【文章來(lái)源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:119 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
大鼠適應(yīng)環(huán)境后,測(cè)定痛閾及平衡轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)時(shí)間基礎(chǔ)值,Sham組大鼠丘腦VPL內(nèi)微量注
體定位注射圖。 A. 大鼠丘腦立體定位注射實(shí)物圖;B. 大鼠丘腦立ar bar = 2000 m;C. 大鼠丘腦卒中后 HE 染色圖。動(dòng)協(xié)調(diào)能力檢測(cè)丘腦出血對(duì)大鼠的活動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力有無(wú)影響, 采大鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。足底痛覺(jué)超敏反應(yīng)行為測(cè)定金屬網(wǎng)上適應(yīng) 3 d,以樹(shù)脂玻璃罩住,適應(yīng) 15 ~ 30 min,于術(shù)前 1 天測(cè)定大鼠雙側(cè)后足機(jī)械性刺激縮足反應(yīng)閾值(足反應(yīng)潛伏期(PWTL)的基線值,并于術(shù)后 7、14、21、2am 組和 CPSP 組大鼠雙側(cè)后足底 PWMT 和 PWTL,主要的測(cè)定n Frey filaments(2.0、 4.0、 6.0、 8.0、 10.0、 15.0 g 和
華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文結(jié) 果1. 丘腦卒中誘導(dǎo)大鼠機(jī)械性痛覺(jué)超敏反應(yīng)模型構(gòu)建前,Sham 組和 CPSP 組大鼠雙側(cè)足底機(jī)械性及熱痛閾無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖 2-3, P > 0.05)。丘腦卒中建模后,CPSP 組大鼠雙側(cè)足底 PWMT 降低,但損傷對(duì)側(cè)更加明顯,且自術(shù)后第7天開(kāi)始明顯降低,從術(shù)前19.1 ± 5.6 g降至術(shù)后的 5.9± 3.1g(P < 0.05),至少持續(xù)至術(shù)后 28 天,Sham 組大鼠的術(shù)前及術(shù)后 PWMT 未見(jiàn)明顯改變。而 PWTL 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果說(shuō)明大鼠在 CPSP 造模后,PWMT降低,出現(xiàn)持續(xù)性的機(jī)械性痛覺(jué)超敏反應(yīng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]花生四烯酸代謝產(chǎn)物20-HETE、EETs、DHETs與腦梗死相關(guān)性研究[J]. 陳義明,易興陽(yáng),余澤珍,周強(qiáng). 浙江醫(yī)學(xué). 2018(09)
[2]Central post-stroke pain due to injury of the spinothalamic tract in patients with cerebral infarction: a diffusion tensor tractography imaging study[J]. Sung Ho Jang,Jun Lee,Sang Seok Yeo. Neural Regeneration Research. 2017(12)
[3]14,15-環(huán)氧化二十碳三烯酸對(duì)糖氧剝奪/復(fù)氧誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響[J]. 王娟,田浩,謝敏杰,劉璐. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(08)
[4]槲皮素在實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血模型中的對(duì)抗炎癥作用及細(xì)胞凋亡作用的研究[J]. 徐蘭娟,易波,李保林. 中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志. 2017(02)
[5]14,15-環(huán)氧化二十碳三烯酸對(duì)棕櫚酸鹽誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制[J]. 張潔,萬(wàn)靜,王海蓉,廖宇峰,熊世熙,汪道文. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(05)
[6]Elevated Neurosteroids in the Lateral Thalamus Relieve Neuropathic Pain in Rats with Spared Nerve Injury[J]. Meng Zhang,Jia Liu,Meng-Meng Zhou,Honghai Wu,Yanning Hou,Yun-Feng Li,Yuxin Yin,Lemin Zheng,Feng-Yu Liu,Ming Yi,You Wan. Neuroscience Bulletin. 2016(04)
[7]環(huán)氧二十碳三烯酸生物學(xué)作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 何靜,烏云額爾敦,吉日木圖,玉斯日古楞. 中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2016(03)
[8]EETs在神經(jīng)系統(tǒng)生理功能及疾病中的研究進(jìn)展[J]. 李治菊,朱雨嵐. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2015 (02)
[9]大鼠腦出血周邊組織caspase-3表達(dá)和細(xì)胞凋亡的變化及促紅細(xì)胞生成素的影響[J]. 韓鳳,李叢言,關(guān)雪蓮,侯麗淳,楊慧. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2013(08)
[10]機(jī)械傷害刺激激活丘腦-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的多通道記錄研究[J]. 王錦琰,羅非. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2006(06)
博士論文
[1]細(xì)胞色素P450表氧化酶2J2基因過(guò)表達(dá)通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡減輕肺缺血再灌注損傷[D]. 陳文樹(shù).華中科技大學(xué) 2014
碩士論文
[1]可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑對(duì)坐骨神經(jīng)痛大鼠的抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)[D]. 周包壹.東南大學(xué) 2017
本文編號(hào):2922846
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