PNPLA2基因新發(fā)突變致伴肌病的中性脂肪沉積癥1例臨床特點(diǎn)及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
發(fā)布時(shí)間：2020-12-15 20:40
背景和目的:伴肌病的中性脂肪沉積癥（neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM）是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的脂質(zhì)沉積性肌病,由patatin樣磷酸脂酶結(jié)構(gòu)域蛋白（patatin-like phospholipase domain-containing protein 2,PNPLA2）基因突變致脂肪甘油三酯水解酶（adipose tridyceride lipase,ATGL）功能缺陷所致。致病性突變導(dǎo)致甘油三酯在骨骼肌、心肌、肝臟及外周血粒細(xì)胞中異常沉積,臨床可出現(xiàn)多系統(tǒng)損害,表現(xiàn)形式多樣,容易誤診漏診。本研究通過(guò)分析1例PNPLA2基因新發(fā)突變致NLSDM的臨床、肌肉病理、PNPLA2基因突變特點(diǎn),以及對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí),以提高臨床醫(yī)師對(duì)NLSDM的認(rèn)識(shí)。方法:（1）回顧性分析我院確診1例PNPLA2基因新發(fā)突變致NLSDM的臨床資料、輔助檢查、肌肉病理及PNPLA2基因突變特點(diǎn)。（2）以“脂質(zhì)貯積病”、“中性脂肪沉積癥”、“伴肌病的中性脂肪沉積癥”、“鑲邊空泡”、“PNPLA2基因”、“Lipid storage myopat...
【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
肌纖維內(nèi)大量篩狀空泡，大小不等（HE×400）;B:壞死伴吞噬肌纖維（HE×400）；C:肌纖維內(nèi)大量脂滴沉積（ORO×400）;D:肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量RV（MGT×400）
A:肌纖維內(nèi)大量篩狀空泡，大小不等（HE×400）; B:壞死伴吞噬肌纖維（HE×纖維內(nèi)大量脂滴沉積（ORO×400）; D:肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量 RV（MGT×400）.4 基因芯片捕獲測(cè)序結(jié)果先證者在 PNPLA2 基因發(fā)現(xiàn) c.750_757del（p.Q250fs）純合突變，該突突變（圖 5），cDNA 第 750_757 堿基缺失引起氨基酸第 250 位谷氨酰碼序列改變，移碼突變導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì) PNPLA2 紊亂，喪失正常功病性的極強(qiáng)證據(jù)。未發(fā)現(xiàn)其他致病性基因突變。家系中其他成員未PLA2 基因突變的一代驗(yàn)證。
圖 2 圖 3圖 2 患者雙上肢抬舉費(fèi)力，右側(cè)更重圖 3 外周血涂片（ORO 染色×1000）：可見(jiàn)粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)脂肪滴沉積（Jordan 小體）3.1.3 肌肉病理結(jié)果（右肱二頭肌）HE 染色示肌纖維大小不均，肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量大小不一的篩狀空泡，可見(jiàn)少許壞死、再生肌纖維，肌內(nèi)衣、肌束衣未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；ORO 染色顯示空泡肌纖維內(nèi)脂肪滴大量沉積，少數(shù)融合成片；在 MGT 染色下可見(jiàn)大量 RV，未見(jiàn)典型和不典型的破碎紅纖維（ragged-red fibers，RRF）。PAS 染色未見(jiàn)明顯糖原增加。NADH-TR 染色未見(jiàn)肌纖維明顯結(jié)構(gòu)改變。詳見(jiàn)圖 4。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PNPLA2基因新發(fā)純合移碼突變導(dǎo)致中性脂肪沉積癥伴肌病1例報(bào)告[J]. 盧曉慶,胡波琳,陳燕紅,丁衛(wèi)江,漆學(xué)良. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2018(10)
[2]注意識(shí)別鑲邊空泡肌病的病理、分類(lèi)及基因[J]. 蒲傳強(qiáng),魯向輝. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (11)
[3]中國(guó)脂質(zhì)沉積性肌病診治專(zhuān)家共識(shí)[J]. 焉傳祝. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (11)
[4]中性脂肪沉積癥伴肌病三例[J]. 易芳芳,羅蘇珊,趙重波,蔡爽,朱雯華,盧家紅,唐保桂,汪寅. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (03)
[5]有鑲邊空泡的遠(yuǎn)端肌病九例臨床和病理研究[J]. 焉傳祝,李大年,吳金玲,劉淑萍,譚東,單培彥,徐廣潤(rùn). 中華神經(jīng)科雜志. 2003(02)
[6]中性脂肪沉積癥合并肌病一家系[J]. 陳涓涓,洪道俊,張巍,王朝霞,袁云. 中華神經(jīng)科雜志. 2009 (09)
碩士論文
[1]中性脂肪沉積癥伴肌病與核黃素反應(yīng)性脂質(zhì)沉積性肌病的臨床及發(fā)病機(jī)制探究[D]. 鄭俊俊.南昌大學(xué) 2017
[2]伴有肌病的中性脂肪沉積病7例臨床、病理與基因分析[D]. 高雨晴.山東大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2918873
【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
肌纖維內(nèi)大量篩狀空泡，大小不等（HE×400）;B:壞死伴吞噬肌纖維（HE×400）；C:肌纖維內(nèi)大量脂滴沉積（ORO×400）;D:肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量RV（MGT×400）
A:肌纖維內(nèi)大量篩狀空泡，大小不等（HE×400）; B:壞死伴吞噬肌纖維（HE×纖維內(nèi)大量脂滴沉積（ORO×400）; D:肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量 RV（MGT×400）.4 基因芯片捕獲測(cè)序結(jié)果先證者在 PNPLA2 基因發(fā)現(xiàn) c.750_757del（p.Q250fs）純合突變，該突突變（圖 5），cDNA 第 750_757 堿基缺失引起氨基酸第 250 位谷氨酰碼序列改變，移碼突變導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì) PNPLA2 紊亂，喪失正常功病性的極強(qiáng)證據(jù)。未發(fā)現(xiàn)其他致病性基因突變。家系中其他成員未PLA2 基因突變的一代驗(yàn)證。
圖 2 圖 3圖 2 患者雙上肢抬舉費(fèi)力，右側(cè)更重圖 3 外周血涂片（ORO 染色×1000）：可見(jiàn)粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)脂肪滴沉積（Jordan 小體）3.1.3 肌肉病理結(jié)果（右肱二頭肌）HE 染色示肌纖維大小不均，肌纖維內(nèi)可見(jiàn)大量大小不一的篩狀空泡，可見(jiàn)少許壞死、再生肌纖維，肌內(nèi)衣、肌束衣未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；ORO 染色顯示空泡肌纖維內(nèi)脂肪滴大量沉積，少數(shù)融合成片；在 MGT 染色下可見(jiàn)大量 RV，未見(jiàn)典型和不典型的破碎紅纖維（ragged-red fibers，RRF）。PAS 染色未見(jiàn)明顯糖原增加。NADH-TR 染色未見(jiàn)肌纖維明顯結(jié)構(gòu)改變。詳見(jiàn)圖 4。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PNPLA2基因新發(fā)純合移碼突變導(dǎo)致中性脂肪沉積癥伴肌病1例報(bào)告[J]. 盧曉慶,胡波琳,陳燕紅,丁衛(wèi)江,漆學(xué)良. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2018(10)
[2]注意識(shí)別鑲邊空泡肌病的病理、分類(lèi)及基因[J]. 蒲傳強(qiáng),魯向輝. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (11)
[3]中國(guó)脂質(zhì)沉積性肌病診治專(zhuān)家共識(shí)[J]. 焉傳祝. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (11)
[4]中性脂肪沉積癥伴肌病三例[J]. 易芳芳,羅蘇珊,趙重波,蔡爽,朱雯華,盧家紅,唐保桂,汪寅. 中華神經(jīng)科雜志. 2015 (03)
[5]有鑲邊空泡的遠(yuǎn)端肌病九例臨床和病理研究[J]. 焉傳祝,李大年,吳金玲,劉淑萍,譚東,單培彥,徐廣潤(rùn). 中華神經(jīng)科雜志. 2003(02)
[6]中性脂肪沉積癥合并肌病一家系[J]. 陳涓涓,洪道俊,張巍,王朝霞,袁云. 中華神經(jīng)科雜志. 2009 (09)
碩士論文
[1]中性脂肪沉積癥伴肌病與核黃素反應(yīng)性脂質(zhì)沉積性肌病的臨床及發(fā)病機(jī)制探究[D]. 鄭俊俊.南昌大學(xué) 2017
[2]伴有肌病的中性脂肪沉積病7例臨床、病理與基因分析[D]. 高雨晴.山東大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2918873
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