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Nrf2/ARE抗氧化信號(hào)通路活化在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)中的作用

發(fā)布時(shí)間:2020-12-11 22:53
  帕金森。≒arkinson’s disease, PD)是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,目前對(duì)帕金森。≒D)還缺乏有效的治療手段,臨床多以對(duì)癥治療來改善癥狀。這些治療無法阻止PD病情發(fā)展,隨著時(shí)間的推移癥狀會(huì)逐漸加重。治療手段的缺乏反映的是我們對(duì)機(jī)制的了解還不夠深入,因此對(duì)PD發(fā)病和病情發(fā)展的機(jī)制研究至關(guān)重要。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的作用,特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞的抗氧化作用在PD的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。此外,很多研究也表明Nrf2 (NF-E2-related factor 2)是細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)鍵因子,Nrf2/ARE抗氧化信號(hào)通路在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有重要的神經(jīng)保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)研究Nrf2在PD大鼠模型中的表達(dá)情況和使用Nrf2/ARE信號(hào)通路的激動(dòng)劑CDDO-Me對(duì)PD模型果蠅和大鼠的神經(jīng)退行性的改善情況,以及在PD果蠅模型中分別在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中過表達(dá)Nrf2后對(duì)神經(jīng)退行性的改善情況,進(jìn)而探討星形膠質(zhì)細(xì)胞中Nrf2/ARE信號(hào)通路在PD中神經(jīng)保護(hù)作用。目的:建立PD大鼠模型,探討腦組織中Nrf2和下游靶基因的表達(dá)情況,在PD果蠅模型中,Nrf2/ARE信號(hào)通路的激動(dòng)劑CDD... 

【文章來源】:蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Nrf2/ARE抗氧化信號(hào)通路活化在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)中的作用


Nrt2的蓋本結(jié)構(gòu)

大鼠,旋轉(zhuǎn)圈數(shù),大鼠模型


r/min,2?W時(shí)達(dá)到7.3?r/min,?4?W和5?W也是基本持平達(dá)到口?r/min。而對(duì)照組始終不??發(fā)生旋轉(zhuǎn)。由此可知,從術(shù)后2?W后大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)均大于7?r/min,與國(guó)際上通用的??標(biāo)準(zhǔn)PD大鼠模型旋轉(zhuǎn)圈數(shù)相一致。各組大鼠的旋轉(zhuǎn)行為變化見(圖3)。??14??

黑質(zhì),對(duì)照組,神經(jīng)元變性,模型制作


2?W約為對(duì)照組的10%左右,4?W約為對(duì)照組4%,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析尸<0.01,??差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。部分殘留神經(jīng)元變性,胞體變小,胞核皺縮,染色變??淺(圖4)。這一結(jié)果與巧為學(xué)觀察相一致,進(jìn)一步證明PD模型制作成功。??■HU??W?—??HHHi??■■■??圖4.對(duì)照組和6-OHDA模型組右側(cè)黑質(zhì)TH免疫茨光染色??15??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]生命科學(xué)與人類疾病研究的重要模型——果蠅[J]. 萬永奇,謝維.  生命科學(xué). 2006(05)
[2]6-羥基多巴胺制備帕金森病大鼠模型的神經(jīng)行為學(xué)特點(diǎn)[J]. 何建成,袁燦興,衛(wèi)洪昌.  中國(guó)臨床康復(fù). 2005(29)



本文編號(hào):2911361

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