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從DJ-1調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路探討大補(bǔ)陰丸對(duì)帕金森病細(xì)胞模型線粒體功能保護(hù)的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2020-12-11 13:42
  研究背景帕金森。≒arkinson’s disease, PD)是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,又稱震顫麻痹。其主要病理表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺(Dopamine, DA)神經(jīng)元的變性、丟失以及路易小體(Lewy body, LB)的形成。臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)弛緩等一系列運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。目前,全世界帕金森病患者已經(jīng)超過(guò)600萬(wàn)人,我國(guó)65歲以上的老年人群患病率為1.7%,并且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì),它不僅影響個(gè)人的生存質(zhì)量,也給社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。因此尋找治療PD的理想方法顯得愈加迫切。目前對(duì)于PD的病機(jī)仍然不十分明確,但已經(jīng)證實(shí)與線粒體功能障礙密切相關(guān)。DJ-1是一種常見的與PD發(fā)病相關(guān)的基因,對(duì)于其功能還不十分清楚。目前,已經(jīng)有研究顯示,DJ-1在調(diào)節(jié)和維持線粒體功能上發(fā)揮重要作用,DJ-1調(diào)控相關(guān)的PI3K/Akt通路在PD中的作用也受到關(guān)注,但對(duì)于其具體的調(diào)控機(jī)制和途徑仍然不明確。對(duì)于PD的治療目前尚無(wú)理想方法,傳統(tǒng)中醫(yī)藥因其獨(dú)特的理論和整體的觀念,在臨床治療PD中已經(jīng)取得了一定的療效,在改善患者臨床癥狀和提高生活質(zhì)量上,具有一定的優(yōu)勢(shì)。因此,進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,... 

【文章來(lái)源】:北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
上篇 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 DJ-1與帕金森病的研究進(jìn)展
        1 DJ-1的結(jié)構(gòu)
        2 DJ-1蛋白的分布定位和基本功能
        3 DJ-1與帕金森病
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 PI3K/Akt信號(hào)通路與帕金森病
        1 PI3K/Akt信號(hào)通路結(jié)構(gòu)組成
        2 PI3K/Akt信號(hào)通路的激活
        3 PI3K/Akt信號(hào)通路的調(diào)節(jié)
        4 PI3K/Akt信號(hào)通路與帕金森病的相關(guān)研究
        參考文獻(xiàn)
    綜述三 中藥防治帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展
        1 中藥單體的實(shí)驗(yàn)研究
        2 單味中藥及中藥提取物的實(shí)驗(yàn)研究
        3 中藥復(fù)方的實(shí)驗(yàn)研究
        參考文獻(xiàn)
下篇 實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    實(shí)驗(yàn)一 DJ-1過(guò)表達(dá)細(xì)胞模型的建立和鑒定
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)二 DJ-1過(guò)表達(dá)對(duì)SH-SY5Y/PC12細(xì)胞線粒體功能的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)三 DJ-1過(guò)表達(dá)對(duì)SH-SY5Y/PC12細(xì)胞PI3K/Akt信號(hào)通路的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)四 DBYW對(duì)DJ-1過(guò)表達(dá)的PD細(xì)胞模型中細(xì)胞活性的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)五 DBYW對(duì)DJ-1過(guò)表達(dá)的PD細(xì)胞模型線粒體功能的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)六 DBYW對(duì)DJ-1過(guò)表達(dá)的PD細(xì)胞模型中PI3K/AkZ信號(hào)通路的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]陰虛動(dòng)風(fēng)證帕金森病異動(dòng)癥模型大鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)及復(fù)方地黃方的干預(yù)作用[J]. 滕龍,洪芳,何建成.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2015(01)
[2]人參皂苷Rg1對(duì)帕金森病小鼠黑質(zhì)EphB1、ephrinB2表達(dá)的影響[J]. 朱豐霞,王淑秀,段瑛,李培艷,張哲瑩.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2015(04)
[3]人參皂苷Rg1對(duì)帕金森病小鼠黑質(zhì)中酪氨酸羥化酶及ephrinB2和磷酸化c-Jun表達(dá)的影響[J]. 朱豐霞,常海敏,段瑛,李培艷,王淑秀.  新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(10)
[4]人參皂苷Rg1對(duì)帕金森病模型小鼠黑質(zhì)區(qū)FADD和FLIP表達(dá)的影響及其意義[J]. 王茜,張輝,劉名,李琪佳,耿麗鑫,孫明宏,田清友,張宇新.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(05)
[5]The role of DJ-1 in the oxidative stress cell death cascade after stroke[J]. Paolina Pantcheva,Maya Elias,Kelsey Duncan,Cesar V.Borlongan,Naoki Tajiri,Yuji Kaneko.  Neural Regeneration Research. 2014(15)
[6]地黃飲子對(duì)Alzheimer’s disease和Parkinson’s disease大鼠T-SOD、LPO的影響[J]. 成金枝,張俊龍,郭蕾.  陜西中醫(yī). 2014(07)
[7]龜板聯(lián)合β-細(xì)辛醚對(duì)帕金森病模型大鼠作用及機(jī)制的初步研究[J]. 張升,桂雪虹,黃麗平,鄧敏貞,李翎,方永奇.  中藥新藥與臨床藥理. 2014(03)
[8]復(fù)方地黃方對(duì)帕金森病左旋多巴毒副反應(yīng)大鼠淋巴細(xì)胞表面多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA表達(dá)的影響[J]. 羅瑞靜,何建成.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2014(03)
[9]提高Lipofectamine2000對(duì)PC12細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率的研究[J]. 邱燁.  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2014(03)
[10]過(guò)表達(dá)DJ-1減輕魚藤酮引起MN9D細(xì)胞線粒體損傷和細(xì)胞凋亡[J]. 高華,隋雷鳴,谷利,楊巍巍,魯玲玲,趙莎莎,楊慧.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2013(11)



本文編號(hào):2910628

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