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Pirin對(duì)腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和自我更新的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 06:21
  膠質(zhì)瘤(Glioma)是一種常見(jiàn)的具有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特征的惡性腦腫瘤;多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中惡性程度最高的一類腦膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的特性,手術(shù)無(wú)法徹底切除腫瘤,通常采用手術(shù)切除、化療和放療進(jìn)行聯(lián)合治療,即使經(jīng)過(guò)最大限度的治療,腫瘤仍會(huì)復(fù)發(fā),診斷后患者平均生存時(shí)間為12-15個(gè)月。腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(Glioma Stem Cell,GSC)具有自我更新和多能性分化等干細(xì)胞的特征,GSC對(duì)放療和化療不敏感,是腫瘤發(fā)生、放化療抵抗和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。GSC積極改造腫瘤微環(huán)境,維持自身存活。大多數(shù)常規(guī)的抗腫瘤治療靶向增殖的細(xì)胞,為了有效的清除GSC,靶向其與腫瘤微環(huán)境的相互作用也尤為重要。藥物直接靶向腫瘤微環(huán)境中的分泌蛋白,可以避免藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸。尋找能作為治療腦膠質(zhì)瘤的靶點(diǎn)的分泌蛋白具有重要意義。SWATH-MS是一種先進(jìn)的非標(biāo)記定量方法,采用數(shù)據(jù)非依賴采集模式和靶向數(shù)據(jù)提取策略,能夠用于低豐度蛋白的定量檢測(cè),具有定量覆蓋率高、定量準(zhǔn)確度高、樣品前處理簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。我們應(yīng)用SWATH-MS技術(shù)對(duì)GSC和... 

【文章來(lái)源】:軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】:50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Pirin對(duì)腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和自我更新的作用研究


TCGAGBM數(shù)據(jù)庫(kù)中Pirin的臨床相關(guān)性分析

數(shù)據(jù)庫(kù),分果,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,患者預(yù)后


我們獲得了一系列在 GSC 和 NSTC 培養(yǎng)上清中有差異的蛋白質(zhì),利用腦腫瘤庫(kù) TCGA GBM、REMBRANDT 和 GRAVENDEEL 進(jìn)行臨床相關(guān)性分析。分果如圖 2.1 和圖 2.2 所示,Pirin 在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)中的表達(dá)量在正常腦組織中高;與 Pirin 低表達(dá)的患者相比,高表達(dá) Pirin 的患者預(yù)后較差以上結(jié)果,我們確定 Pirin 為進(jìn)一步研究對(duì)象。圖 2.1 TCGAGBM 數(shù)據(jù)庫(kù)中 Pirin 的臨床相關(guān)性分析

蛋白質(zhì)水平,血清誘導(dǎo),干性,星形細(xì)胞


圖 3.1 GSC 分化前后 Pirin 在蛋白質(zhì)水平的表達(dá)檢測(cè)圖 3.2 GSC 分化前后 Pirin 在 mRNA 水平的表達(dá)檢測(cè) GSC 分化過(guò)程中 Pirin 的表達(dá)水平逐漸降低SC 在血清誘導(dǎo)分化成 NSTC 的過(guò)程中,會(huì)逐漸失去“干性”,干細(xì)胞標(biāo)志和 Olig2 表達(dá)量逐漸下降,星形細(xì)胞標(biāo)志物 GFAP 表達(dá)量升高。為了明確 P

【參考文獻(xiàn)】:
博士論文
[1]基于SWATH-MS技術(shù)的肝癌定量蛋白質(zhì)組學(xué)和激酶組學(xué)研究[D]. 高艷艷.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2017



本文編號(hào):2908227

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