背景與目的缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡主要有細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡兩種機制,但是缺氧的速度決定了神經(jīng)細(xì)胞的死亡方式。如在缺血性腦卒中后,核心梗死區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞以壞死為主,而在缺血半暗帶內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞則出現(xiàn)凋亡與壞死共同存在。細(xì)胞凋亡是由于細(xì)胞自身對周圍環(huán)境和自身所處的內(nèi)環(huán)境的生理性與病理性的刺激信號,當(dāng)這些環(huán)境條件發(fā)生變化或者出現(xiàn)緩和性的損傷,因此細(xì)胞本身產(chǎn)生的應(yīng)答而開始出現(xiàn)有序的變化直至死亡的過程。凋亡在神經(jīng)元中產(chǎn)生的機制是由于葡萄糖或/和氧氣的缺乏破壞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度梯度,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的去極化,去極化的神經(jīng)細(xì)胞會消耗大量的能量重新極化導(dǎo)致葡萄糖或/和氧氣的進(jìn)一步缺乏,這一過程呈惡性循環(huán),直至神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能量耗竭而死亡。許多研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元凋亡時間從數(shù)小時至數(shù)周不等。缺血性卒中是指因局部腦組織的動脈血液循環(huán)障礙,缺血、缺氧所致的神經(jīng)細(xì)胞的死亡,是腦血管病中最常見的一種類型。在缺血性卒中中,大面積腦梗死是最嚴(yán)重類型之一,高死亡率、高致殘率是其突出特點。N-myc下游調(diào)控基因（NDRG）家族蛋白包含4個成員:NDRG1-NDRG4,通過進(jìn)化被很好的保留了下來。它們由大約340-394個氨基酸殘基組成,... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．免疫熒光法檢測原代培養(yǎng)的大鼠乳鼠皮層神經(jīng)元在不同缺糖缺氧時間段ＮＤＲＧ３蛋白的??表達(dá)情況

下降（Ｐ＜０．０５），但和正常對照組相比無明顯差異（Ｐ＞０．０５）。在缺糖缺氧后期??（即０ＧＤ１２小時），ＮＤＲＧ３蛋白的表達(dá)量迅速下降，低于正常對照組（Ｐ＜０．０５）??（圖２）。這一結(jié)果表明，在缺氧條件下，經(jīng)缺氧處理后的皮層神經(jīng)元ＮＤＲＧ３蛋??白的表達(dá)水平相比不缺氧時，隨著缺氧時間的延長出現(xiàn)先升高再下降。??２１??

２．２大鼠大腦中動脈梗死模型腦組織中ＮＤＲＧ３蛋白水平的表達(dá)變化??應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對ＳＤ大鼠的腦組織切片進(jìn)行染色，可以觀察到ＮＤＲＧ３??蛋白在大鼠大腦的大多數(shù)細(xì)胞和小腦的浦肯野細(xì)胞中廣泛表達(dá)（圖３）。應(yīng)用??ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ方法半定量測定ＮＤＲＧ３蛋白在大腦中動脈梗死大鼠大腦中不同時間??段的表達(dá)，并與正常對照組相比。我們發(fā)現(xiàn)，在腦梗死２４小時，ＮＤＲＧ３蛋白的??表達(dá)量較正常對照組增加（尸＜〇．〇５），且隨著腦梗死時間的延長，ＮＤＲＧ３蛋白??的表達(dá)水平逐漸增加（尸＜?０．０５），到７２小時吋，ＮＤＲＧ３蛋白的表達(dá)水平達(dá)到高??峰，在腦梗死一周時，ＮＤＲＧ３蛋白的表達(dá)水平開始下降，低于７２小時（Ｐ＜?０．０５），??但與４８小時相比，ＮＤＲＧ３蛋白的表達(dá)無明顯差異（Ｐ＞?０．０５），但高于正常對照組??（尸?＜０．０５）（圖?４）。??＿＿??圖３．免疫組織化學(xué)法染色大鼠的腦組織切片，圖Ａ為大鼠的大腦皮層，圖Ｂ為大鼠的小腦。??由上圖可以看到ＮＤＲＧ３蛋白在大鼠大腦皮層的大多數(shù)細(xì)胞（Ａ?ｂａｒ，?１００ｐｍ）和小腦的浦肯野??細(xì)胞（Ｂ?ｂａｒ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Correlation of N-myc downstream-regulated gene 1 expression with clinical outcomes of colorectal cancer patients of different race/ethnicity[J]. Minori Koshiji,Kensuke Kumamoto,Keiichirou Morimura,Yasufumi Utsumi,Michiko Aizawa,Masami Hoshino,Shinji Ohki,Seiichi Takenoshita,Max Costa,Thérèse Commes,David Piquemal,Curtis C Harris,Kam-Meng Tchou-Wong.  World Journal of Gastroenterology. 2007(20)
[2]NDRG2 expression and mutation in human liver and pancreatic cancers[J]. Xiao-Lan Hu Xin-Ping Liu Yan-Chun Deng Na Liu Xia Li Li-Bo Yao Department of Biochemistry and Molecular Biology,Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,Shaanxi Province,ChinaShu-Xin Lin Department of Pathophysiology,Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,Shaanxi Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(23)



本文編號：2907539