背景:吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）是一種常見的累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性炎癥綜合征,各個年齡的人群均可患病,主要病理改變?yōu)橹車窠?jīng)纖維受損,具體表現(xiàn)為周圍神經(jīng)脫髓鞘和血管周圍的炎性細(xì)胞浸潤。臨床表現(xiàn)有自主神經(jīng)功能部分障礙,腿部、手臂或面部肌肉癱瘓,腱反射減弱等。目前臨床對GBS的治療手段有限,效果不佳,因此研究效果更好的治療方法尤為重要。實驗性自身免疫性神經(jīng)炎（Experimental Autoimmune Neuritis,EAN）,是由Wakesman等人研究的一種機體對自身外周神經(jīng)系統(tǒng)抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng),進而導(dǎo)致的自身免疫性疾病,由CD4⁺T細(xì)胞誘導(dǎo)周圍神經(jīng)脫髓鞘性病變。EAN在病理學(xué)、免疫學(xué)、臨床表現(xiàn)和電生理特征等方面與GBS高度一致,是研究GBS的理想動物模型。在EAN模型中,巨噬細(xì)胞是發(fā)揮病理效應(yīng)的主要細(xì)胞,可直接吞噬軸突的髓鞘,并遞呈抗原,誘導(dǎo)其他免疫細(xì)胞引起周圍神經(jīng)病變。以往研究證實,通過干預(yù)巨噬細(xì)胞的激活,或藥物消除巨噬細(xì)胞,可顯著緩解EAN疾病進展。雙膦酸鹽（bisphosphonate,BP）是一種... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

圖1雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米乳抑制促炎型炎癥因子表達(dá)Figure1:BPandBPnanoemulsioninhibittheexpressionofpro-inflammatorycytokines

圖 2 雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米乳促進巨噬細(xì)Figure2：BP or BP nanoemulsion treatments p（A）雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米乳可抑制 LPS 誘導(dǎo)的雙膦酸鹽納米乳作用下炎癥相關(guān)型細(xì)胞因子 IL-1β 及和 IL-10 mRNA 的表達(dá)水平明顯增加，（G）WB 結(jié)果證明2. 雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米乳緩解 EANLewis 大鼠 EAN 免疫誘導(dǎo)成功后，于力降低等神經(jīng)行為異常，第 15 天大鼠在第 16 天癥狀逐漸緩解。雙膦酸鹽納米峰期（免疫第 15 天）的臨床評分較對照顯縮短，雙膦酸鹽納米乳治療效果更加組大鼠均在免疫第 9 天開始出現(xiàn)體重減膦酸鹽納米乳與雙膦酸鹽處理組體重下

圖 3 雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米脂乳減輕 EAN 大鼠神經(jīng)系統(tǒng)癥狀Figure3：BP or BP nanoemulsion treatments ameliorated neurological disease in EAN.雙膦酸鹽納米脂乳和雙膦酸鹽治療，緩解了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的癥狀，使疾病持續(xù)時間縮短，EAN 大鼠從第 8天開始到第 23 天，每天一次分別腹腔注射雙膦酸鹽納米脂乳，雙膦酸鹽，力保肪寧以及 PBS，單日比較，雙膦酸鹽納米給藥與 control 比從第 14 天開始出現(xiàn)明顯差別（*p< 0.05）, 雙膦酸鹽和 control 比于第 15 天出現(xiàn)明顯差別（#p< 0.05）。綜上雙膦酸鹽及雙膦酸鹽納米乳處理組與對照組相比，神經(jīng)行為學(xué)方面得到明顯改善。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血腦屏障完整性與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究進展[J]. 陳易簡,徐運.  國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2017(03)
[2]Bone site-specific delivery of siRNA[J]. Xinli Liu.  The Journal of Biomedical Research. 2016(04)
[3]Caspase-1 inhibition attenuates activation of BV2 microglia induced by LPS-treated RAW264.7 macrophages[J]. Yang Pan,Bo Shen,Qin Gao,Jun Zhu,Jingde Dong,Li Zhang,Yingdong Zhang.  The Journal of Biomedical Research. 2016(03)
[4]黃連溫膽湯加減方對大鼠自身免疫性神經(jīng)炎的作用[J]. 賁瑩,王秀麗,張鳳華,梁文杰,張培楠.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2012(09)
[5]神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病發(fā)病機制與治療研究進展[J]. 龍友明,胡學(xué)強.  中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2010(01)



本文編號：2896534