目的:探討維生素U對丙戊酸鈉(valproate sodium,VPA)所致腎毒性的保護作用,為臨床丙戊酸鈉的運用提供實驗室資料。方法:將48只6~6.5個月(平均體重150~190g)的雌性SD大鼠隨機分為4組,對照組(A組)、維生素U組(VitU組,B組)、丙戊酸鈉組(VPA組,C組)、維生素U+丙戊酸鈉組(VitU+VPA組,D組)。各組每日固定一個時間點經(jīng)口灌胃給予A組:等量生理鹽水;B組:50mg/kg/d VitU;C組:VPA300mg/kg/d;D組:先給予VitU50mg/kg/d,1小時后VPA300mg/kg/d。每周稱一次體重。連續(xù)給藥2W、4W后禁食一夜麻醉,采取血液樣本,利用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐、尿素及尿酸的水平。取腎組織進行組織病理學(xué)觀察。結(jié)果:1、對血脂的影響2W及4W時與A組相比,C組膽固醇及低密度脂蛋白均升高(P0.05)。2、對腎功能血清生化指標的影響2W時與A相比較,B、C、D三組的肌酐、尿酸及尿素水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。4W時C組的肌酐、尿素及尿酸水平與其他三組相比明顯增高(分別為58.67±5.55mmol/l,10.34±1.13μmol/l,80.55±12.13 mmol/l),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,而D組與C組相比較,肌酐、尿素及尿酸水平明顯降低(p0.01)。3、對腎組織病理學(xué)形態(tài)的影響2W時四組腎臟組織形態(tài)學(xué)無明顯異常。4W時僅VPA組可見炎性病灶,余三組偶見炎性細胞浸潤。結(jié)論:VPA可導(dǎo)致血脂水平升高。VPA誘導(dǎo)的腎毒性可能與藥物暴露時間有一定的關(guān)系,且維生素U對丙戊酸鈉所致的腎毒性具有一定的保護作用。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R742.1
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié)果物對各組大鼠血清腎損傷指標的影響其他三組相比，VPA 組的血清肌酐水平明顯增加（40.37±0.85 /406.33 VS 58.67±5.55），見圖 1；與其他三組相比，VPA 組的血清尿加（7.79±0.91 /6.76±0.33 /7.87±1.39 VS 10.34±1.13），見圖 2；與其VPA 組的血清尿酸水平明顯增加（54.25±2.60 /62.85±9.38 /64.64±12.13）見圖 3。

6.33 VS 58.67±5.55），見圖 1；與其他三組相比，VPA 組的血清加（7.79±0.91 /6.76±0.33 /7.87±1.39 VS 10.34±1.13），見圖 2；與PA 組的血清尿酸水平明顯增加（54.25±2.60 /62.85±9.38 /64.64±2.13）見圖 3。注：**與對照組相比，p<0.01；##與 VPA 組相比，p<0.01。

注：**與對照組相比，p<0.01；#與 VitU+VPA 組相比，p<0.05物對各組大鼠腎組織的影響2W：HE 染色，光鏡觀察下可見大鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰，腎小球結(jié)4W：HE 染色，光鏡觀察下可見大鼠腎組織結(jié)構(gòu)改變不明顯，腎，近曲小管上皮細胞、腎小球等未見明顯變性水腫壞死等。間質(zhì)灶。B
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本文編號：2884509