發(fā)布時間：2020-11-14 18:02

　　 背景與目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)運動障礙性疾病,其主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進行性丟失,殘存的多巴胺神經(jīng)元內(nèi)形成一種嗜酸性包涵體,即路易小體(Lewy body,LB),主要成分是α-突觸核蛋白(α-syn),最終引起紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)明顯降低,多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)失衡。PD起病隱匿、進展緩慢,運動癥狀包括靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩、姿勢平衡異常等,非運動癥狀包括嗅覺障礙、睡眠障礙、頑固性便秘、情緒障礙、認(rèn)知功能障礙等。國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)非運動癥狀比運動癥狀對患者的生活質(zhì)量影響更大,且在PD的早期階段就已經(jīng)出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)嗅覺障礙(olfactory disorder,OD)可能是PD最早出現(xiàn)的非運動癥狀,PD患者嗅覺障礙的發(fā)生率高達(dá)45.0%~96.7%,但以此做為主訴者非常罕見。研究發(fā)現(xiàn)PD嗅覺障礙與疾病嚴(yán)重程度和快速進展有關(guān),且和患者的認(rèn)知功能損害相關(guān),PD患者出現(xiàn)嚴(yán)重的嗅覺障礙預(yù)示著進展為帕金森病癡呆的風(fēng)險增加。輕度的嗅覺障礙并不影響患者的生活質(zhì)量,但嗅覺障礙可隨年齡的增加而加重,嚴(yán)重時可影響患者的生活質(zhì)量、情緒和人身安全。因而早期篩查及識別嗅覺障礙,對PD的臨床診斷及發(fā)現(xiàn)臨床前期的PD具有重要作用,及時治療可以為PD患者提供更好的生活質(zhì)量。目前運用磁共振彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技術(shù)來研究PD微觀結(jié)構(gòu)的改變已成為PD的熱點研究之一。國內(nèi)外研究者已將DTI技術(shù)應(yīng)用在PD嗅覺障礙方面,并發(fā)現(xiàn)了PD患者腦內(nèi)微觀結(jié)構(gòu)的異常。另外多項研究發(fā)現(xiàn),通過對DTI不同參數(shù)的分析,能有助于識別PD早期嗅覺功能減退,對PD的早期診斷具有顯著的意義。目前國內(nèi)外對PD嗅覺障礙的DTI研究多采用基于體素分析或感興趣區(qū)的處理方法,易產(chǎn)生主觀誤差、重復(fù)性差,且對腦內(nèi)微觀結(jié)構(gòu)的變化多集中在嗅覺相關(guān)腦區(qū),對于嗅覺相關(guān)的腦白質(zhì)纖維束的研究較少。本研究通過DTI基于纖維束的空間統(tǒng)計分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法自動命名腦白質(zhì)纖維束,分析PD患者腦白質(zhì)纖維束的變化,采用Sniffin’Sticks嗅覺測試方法來評估嗅覺功能,旨在探討腦白質(zhì)纖維束的異常與PD嗅覺障礙的關(guān)系,并進一步探討嗅覺障礙與PD疾病進程的相關(guān)性,以期為PD的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供重要的參考和依據(jù)。方法:連續(xù)收集2018年1月至2018年12月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科符合條件的帕金森病患者48例,根據(jù)Sniffin’Sticks嗅覺測試結(jié)果,分為兩組:帕金森病伴嗅覺障礙組(Parkinson's disease with olfactory disorder,PD-OD)35例,帕金森病不伴嗅覺障礙組(Parkinson's disease without olfactory disorder,PD-NOD)13例,其中PD-OD組又可分為嗅覺減退組有19例,嗅覺喪失組有16例,并選擇同期29例健康志愿者作為對照組;采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表及統(tǒng)一帕金森病評定量表第三部分(Unified Parkinson's Disease Rating Scale motor part-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)即運動檢查部分對PD患者的病情嚴(yán)重程度及運動功能進行評估。所有受試者進行磁共振DTI檢查,采用FMRIB Software Library(FSL)軟件來處理PD患者及健康對照組的磁共振圖像,得到48根腦白質(zhì)纖維束的各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,FA),通過TBSS分析方法發(fā)現(xiàn)PD組及健康對照組中有差異的白質(zhì)纖維束38根,經(jīng)查閱文獻(xiàn),其中與嗅覺相關(guān)的包括11根纖維束,分別為小腦中腳、胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左扣帶回、右穹窿/終紋、左穹窿/終紋、左鉤束,將這11根纖維束首先在PD組與對照組間進行統(tǒng)計學(xué)分析,去除無統(tǒng)計學(xué)意義的纖維束,然后在PD嗅覺喪失組、嗅覺減退組與PD-NOD組之間進行統(tǒng)計學(xué)分析,得到本研究中與嗅覺相關(guān)的有統(tǒng)計學(xué)意義的纖維束,進而在PD-OD組中與嗅覺測試分值進行相關(guān)分析,得出與嗅覺測試分值相關(guān)的纖維束,最后將PD患者的嗅覺測試分值與年齡、病程、H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分進一步做相關(guān)分析,分析嗅覺障礙程度與PD疾病的進程有無聯(lián)系。結(jié)果:1.PD-OD組35例(72.9%),PD-NOD組13例(27.1%);PD-OD組中主訴有嗅覺障礙者24例(68.6%),其中在PD運動癥狀出現(xiàn)之前者19例(79.2%);在運動癥狀進程中出現(xiàn)者5例(20.8%),就診時通過測量發(fā)現(xiàn)嗅覺障礙者11例(31.4%)。2.PD組與對照組比較,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左扣帶回、左鉤束的FA值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),PD組白質(zhì)纖維束FA值的均值較對照組均降低。3.將PD組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義的白質(zhì)纖維束在PD嗅覺喪失組、嗅覺減退組與PD-NOD組間進一步統(tǒng)計分析,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左鉤束差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩兩比較時發(fā)現(xiàn)右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)在嗅覺喪失組與PD-NOD組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.對PD嗅覺喪失組、嗅覺減退組與PD-NOD組間有統(tǒng)計學(xué)意義的纖維束的FA值進一步和PD-OD組嗅覺測試分值進行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回和PD患者嗅覺測試分值呈正相關(guān)(P0.05)。5.PD患者嗅覺測試分值與年齡、病程、H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分均無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.PD伴嗅覺障礙患者腦內(nèi)存在與嗅覺相關(guān)的白質(zhì)纖維束的損害,可能是其潛在發(fā)病機制之一。2.PD患者嗅覺障礙嚴(yán)重程度可能提示纖維束小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回的損傷程度,嗅覺測試聯(lián)合DTI檢查可能對PD的早期診斷有幫助。3.嗅覺障礙是PD常見的一種非運動癥狀,大部分在PD運動癥狀之前出現(xiàn),與年齡、病程、H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分均無關(guān)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

小腦中腳 0.621±0.026 0.640±0.022 -3.248 0.002胼胝體膝部 0.711±0.050 0.735±0.027 -2.433 0.017胼胝體體部 0.677±0.044 0.706±0.029 -3.130 0.002胼胝體壓部 0.724±0.039 0.752±0.018 -3.637 0.000右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）0.542±0.036 0.559±0.031 -2.037 0.045左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）0.545±0.031 0.563±0.032 -2.439 0.017右扣帶回 0.513±0.025 0.536±0.025 -3.852 0.000左扣帶回 0.498±0.034 0.516±0.039 -2.072 0.042右穹窿/終紋 0.609±0.047 0.625±0.033 -1.398 0.162*左穹窿/終紋 0.474±0.048 0.492±0.032 -1.729 0.088*左鉤束 0.508±0.047 0.542±0.041 -3.168 0.002注：*表示 P＞0.05，表示該纖維束的 FA 值在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖 3.2 PD 組與對照組有差異的纖維束 FA 骨架圖冠狀位圖 3.3 PD 組與對照組有差異的纖維束 FA 骨架圖矢狀位3.3 PD 嗅覺喪失、嗅覺減退與 PD-NOD 組的 FA 值比較將表 3.2 中 FA 值差異有統(tǒng)計學(xué)意義的 9 根纖維束，在 PD 組中嗅覺喪失、嗅覺減退與 PD-NOD 組間再次進行比較，發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、右扣帶回、左鉤束的FA 值在三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩兩比較時發(fā)現(xiàn)右矢狀層

圖 3.3 PD 組與對照組有差異的纖維束 FA 骨架圖矢狀位3.3 PD 嗅覺喪失、嗅覺減退與 PD-NOD 組的 FA 值比較將表 3.2 中 FA 值差異有統(tǒng)計學(xué)意義的 9 根纖維束，在 PD 組中嗅覺喪失、嗅覺減退與 PD-NOD 組間再次進行比較，發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、右扣帶回、左鉤束的FA 值在三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩兩比較時發(fā)現(xiàn)右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）在嗅覺喪失組與 PD-NOD 組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表 3.3。表 3.3 PD 嗅覺喪失組、嗅覺減退組與 PD-NOD 組的 FA 值比較纖維束 嗅覺喪失組 嗅覺減退組 PD-NOD 組 P 值小腦中腳 0.614±0.032△0.616±0.017△0.638±0.023 0.028*胼胝體膝部 0.697±0.074 0.709±0.031 0.732±0.027 0.173胼胝體體部 0.673±0.049 0.678±0.038 0.679±0.050 0.916
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 肇越;周金慧;趙雅慧;郎明非;魏宏權(quán);;嗅覺訓(xùn)練治療嗅覺障礙的臨床觀察[J];中國耳鼻咽喉顱底外科雜志;2019年02期

2 曹陽;;特發(fā)性嗅覺障礙的治療[J];中國水電醫(yī)學(xué);2004年05期

3 王斌;李勇;;嗅覺障礙和嗅覺功能檢查的研究進展[J];浙江醫(yī)學(xué);2016年01期

4 肖志賢;曾傳;劉婷;;淺談《內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于嗅覺障礙的認(rèn)識[J];健康之路;2017年05期

5 李春華,黃忠華,黎黎;嗅覺障礙的研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志;2004年04期

6 魏永祥;韓德民;;嗅覺障礙的研究現(xiàn)狀[J];耳鼻咽喉頭頸外科;1998年01期

7 趙子山;;麻風(fēng)的嗅覺改變[J];中國麻風(fēng)雜志;1987年02期

8 喻貴清;;微量元素鋅治療感受性嗅覺障礙的臨床觀察[J];貴州醫(yī)藥;1988年02期

9 許庚;;嗅覺檢查[J];國外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊;1988年02期

10 曹潛石;鐔旭民;;靜脈嗅覺檢查的意義與限度[J];國外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊;1989年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 趙鵬;帕金森病非運動癥狀的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2017年

2 吳林;帕金森病患者嗅覺減退相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2016年

3 甄甄;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在過敏性鼻炎發(fā)病機制中的作用[D];華中科技大學(xué);2014年

4 萬桂蓮;糖皮質(zhì)激素對流感病毒感染小鼠嗅覺障礙干預(yù)作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 梁紅紅;帕金森病伴嗅覺障礙患者的彌散張量成像研究[D];鄭州大學(xué);2019年

2 周薇;初診未治帕金森病嗅覺障礙的DTI初步研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2018年

3 楊靚;尼古丁對MPTP致帕金森病小鼠嗅覺障礙的作用研究[D];蘇州大學(xué);2017年

4 王志婕;寧夏地區(qū)嗅覺障礙自報患病率和危險因素分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2018年

5 李雨濛;帕金森病嗅覺障礙患者中醫(yī)證候要素特征研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 姜濤;嗅覺障礙患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后嗅區(qū)黏膜轉(zhuǎn)歸的形態(tài)學(xué)觀察[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

7 粟梅蘭;帕金森病合并嗅覺障礙的靜息態(tài)fMRI研究：聯(lián)合腦區(qū)域一致性與功能連接分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王銘;阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知障礙患者嗅覺功能的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

9 邱偉;磁共振成像在評估帕金森病嗅覺障礙中的應(yīng)用研究[D];蘇州大學(xué);2014年

10 王茂鑫;慢性鼻竇炎鼻息肉伴發(fā)嗅覺障礙患者嗅粘膜的超微結(jié)構(gòu)及iNOS表達(dá)的改變[D];福建醫(yī)科大學(xué);2002年

本文編號：2883785