激活素A(Activin A)是TGF-β超家族成員,在機體的多個組織器官中均有表達,并發(fā)揮不同的生物學作用。其受體由I型受體以及II型受體構成,它們均屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶(Ser/Thr)型受體。在信號傳導的過程中,Activin A與II型受體相互結合后,所得到復合物再和I型受體結合,進而通過細胞內經典Smads信號蛋白,或者非Smads依賴的途徑(包括MAPK、Rho GTpase、P13K/Akt或ARIPs)傳導信號至細胞核,然后激活靶基因轉錄。有關研究顯示,Activin A在多種腫瘤細胞増殖及凋亡過程中有著不可或缺的地位,如大腸癌及卵巢癌等組織高表達Activin A,大腸癌及骨肉瘤等患者外周血Activin A水平也升高。還有研究報道,Activin A的表達變化能夠影響腫瘤惡液質的產生。本課題組前期研究顯示:小鼠神經母細胞瘤Neuro-2a細胞能夠表達Activin信號分子ARIP1,2;同時Activin A誘導的Neuro-2a細胞Na~+電流,過表達的ARIP1能夠下調這一功能。這一結果提示,Activin A可以影響Neuro-2a細胞活性,但Activin A能否影響Neuro-2a細胞增殖、進而誘導Neuro-2a細胞凋亡以及Activin A是否對Neuro-2a細胞遷移有一定作用,目前仍不清楚。因此,本研究首先利用體外培養(yǎng)的小鼠腦神經母細胞瘤Neuro-2a細胞,探討Activin A對Neuro-2a細胞增殖、凋亡以及形態(tài)的影響,并進一步確定Activin A抑制Neuro-2a細胞增殖的相關機制,為尋找神經系統(tǒng)腫瘤新的治療靶點和方法奠定研究基礎。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

圖 1.1 Activin 多肽的分子結構Fig.1.1 Structure of activin polypeptide分別為 ActivinA（ActivinA，βAβA）、ActivinB（Activin B，β Bβ B）和 ActivinA（Activin AB，β Aβ B）。 其中分布最廣泛、生物活性最強一種就是 Activin A。1.1.2 Activin 受體Activin 受體有兩種分型，一種是 I 型受體（ALK-2 和 ALK-4），另一種是 II型受體。而 II 型受體又分為 IIA、IIB 兩個亞型。這兩種不同形式的 ActRII 的高度同源性集中在其細胞質結構域中（75%），而在細胞外（51％）和跨膜（42％）區(qū)域則只有中等同源性。已有研究報道：以 ActRIIA 受體為靶向，能夠實現延緩腎纖維化的進程[2]；ActRIIB 的阻斷保留了小鼠肌肉時的能量供應，增加了肌肉發(fā)力能力[3]。已有研究證實，Activin 受體在機體健康和疾病狀態(tài)下均能夠調控膠質細胞的生物學功能[4-5]。越來越多的實驗證實了 Activin 受體在臨床治療中的突

后通過 Smad4 這一信號分子向核內移行，進而激活靶基因啟動子。因此，Activin信號傳導途徑的關鍵步驟，是 II 型受體與 I 型受體復合體的形成。所以，如果對I 型受體與 II 型受體復合體的結合過程進行干預，我們可能能夠調控 Activin 誘導的細胞內信號的傳導過程。有研究證實 Activin 信號通路是傳統(tǒng)保守的神經誘導信號[31]。越來越多的實驗證明 Activin 信號通路的調控作用。有研究揭示：Activin 信號調控食管腺癌的增殖和侵襲；Activin A 能夠通過 Activin A 信號通路誘導肝細胞發(fā)生分化；同時 Activin 信號也參與細胞的自我更新以及結腸癌的信號傳導； ActivinA 有望成為篩查結腸癌的新指標[33-37]。這標志著臨床治療手段有望通過對 ActivinA 信號通路的控制和干擾產生新的治療思路[28, 38, 39]。新的研究發(fā)現：ActivinA/ Smads 信號通路在神經元 PC12 細胞中負調控缺氧誘導的自噬[40]。此外，Smad1，5 或 8 的 C 端還可以被 BMP 激活，并且 BMP 還與神經發(fā)育

第 3 章 實驗結果a 細胞自分泌 Activin A定 Neuro-2a 細胞是否能夠分泌 ActivinA，同時探a 細胞分泌 ActivinA 水平的影響，實驗采用 ELIuro-2a 細胞 12 h 后細胞上清中 Activin A 水平變化 細胞能夠分泌 ActivinA，LPS 刺激 Neuro-2a 細顯升高，與對照組相比統(tǒng)計學差異顯著，** P<激 12 h 后，分泌 ActivinA 水平無明顯變化（圖 a 細胞自分泌 ActivinA。
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本文編號：2877219