發(fā)布時間：2020-11-09 01:33

　　 研究背景與目的:視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)又稱Devic病,是一種免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘性疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的急性橫貫性脊髓炎和視神經(jīng)炎。盡管NMO曾被認為是多發(fā)性硬化的一種亞型,但2004年針對星形膠質(zhì)細胞水通道蛋白-4的高度特異性血清自身抗體(AQP4-IgG)的發(fā)現(xiàn)表明,NMO是一種獨立疾病實體。2007年,Wingerchuk等首次提出了視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)的概念,引入包括不符合NMO診斷標準的個體,例如復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎或伴有其他自身免疫性疾病的AQP4-IgG陽性患者。根據(jù)2015年的新診斷標準,NMOSD由6個核心臨床特征組成,并產(chǎn)生非典型的神經(jīng)影像學(xué)表現(xiàn),進一步拓寬了NMO的概念。NMOSD在亞洲人群當(dāng)中較為多見,常于青壯年起病,女性居多,復(fù)發(fā)率及致殘率高。信號素(semaphorins,Sema)在20世紀90年代首次被發(fā)現(xiàn),為軸突導(dǎo)向分子,在神經(jīng)系統(tǒng)中提供化學(xué)誘導(dǎo)或化學(xué)排斥信號。信號素是一個龐大的蛋白質(zhì)家族,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的信號素有20多種類型。Semaphorin3A(Sema3A)是1993年在脊椎動物中發(fā)現(xiàn)的第一個信號素。Sema3A是一種分泌蛋白,許多免疫細胞都可以表達,如B細胞、T細胞和樹突細胞,但主要在調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)上表達,抑制效應(yīng)T細胞的增殖和促炎細胞因子的分泌。而且,有觀點認為Sema3A在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中具有突出的作用,可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的發(fā)病過程。本研究通過檢測NMOSD患者血清Sema3A水平,分析其與NMOSD疾病的復(fù)發(fā)次數(shù)、EDSS評分、腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)白細胞數(shù)及IgG合成指數(shù)的關(guān)系,進而探討視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者血清Sema3A在其發(fā)病中的作用及其與預(yù)后的關(guān)系。研究方法收集2015年10月-2017年12月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的NMOSD患者(42例)血清標本,包括雙側(cè)視神經(jīng)炎(bilateral optic neuritis,BON)5例,視神經(jīng)脊髓炎(NMO)22例,長節(jié)段橫貫性脊髓炎11例,腦干腦炎2例,極后區(qū)綜合征2例;分別采集NMOSD患者急性期、緩解期血液標本;收集其他非炎性神經(jīng)疾病(other non-inflammatory neurological disorders,ONND)患者29例;正常對照收集同一時期在我院體檢結(jié)果正常的健康志愿者(healthy control,HC)37例。血清Sema3A水平用ELISA法檢測,采用SPSS21.0進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.NMOSD組、ONND組和HC組之間血清Sema3A水平的比較NMOSD組急性期血清Sema3A水平為4.29±2.27ng/ml,NMOSD組緩解期血清Sema3A水平為5.56±2.73ng/ml;ONND組血清Sema3A水平為6.39±2.28ng/ml;HC組血清Sema3A水平為6.96±3.17ng/ml;NMOSD組急性期低于NMOSD組緩解期、ONND組和HC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05,p0.05,p0.01)。2.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF中白細胞數(shù)比較NMOSD患者42例,其中31例完成腰椎穿刺術(shù),并完善CSF常規(guī)、免疫學(xué)檢測。CSF白細胞數(shù)正常組血清Sema3A水平為5.12±2.33ng/ml,白細胞數(shù)升高組血清Sema3A水平為3.26±2.37ng/ml;白細胞數(shù)升高組血清Sema3A水平顯著低于白細胞計數(shù)正常組(p=0.04)。3.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF免疫指標的關(guān)系將31NMOSD急性期組例患者分為,IgG合成指數(shù)正常組17例(參考范圍:0.3-0.7),升高組14例。IgG合成指數(shù)正常組血清Sema3A水平為4.97±2.64ng/ml,IgG合成指數(shù)升高組血清Sema3A水平為3.09±1.67ng/ml;IgG合成指數(shù)升高組血清Sema3A水平明顯低于正常組(p=0.029)。4.NMOSD組急性期患者EDSS評分與血清Sema3A水平的比較NMOSD急性期患者,EDSS5分組血清Sema3A水平為5.18±2.40ng/ml,EDSS≥5分組血清Sema3A水平為3.74±2.05ng/ml;EDSS≥5分組血清Sema3A水平明顯低于組EDSS5分組(p=0.044)。5.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與復(fù)發(fā)次數(shù)的關(guān)系NMOSD組急性期患者,復(fù)發(fā)次數(shù)≥3次組血清Sema3A水平為3.37±1.71ng/ml,復(fù)發(fā)次數(shù)3次組血清Sema3A水平為4.91±2.43ng/ml;復(fù)發(fā)次數(shù)≥3次組血清Sema3A水平明顯低于復(fù)發(fā)次數(shù)3次組(p=0.03)。結(jié)論:1.NMOSD患者急性期血清Sema3A水平顯著低于其他各組,急性期CSF白細胞數(shù)升高組及IgG合成指數(shù)升高組血清Sema3A水平均偏低,推測Sema3A可能參與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的致病過程。2.急性期視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者復(fù)發(fā)次數(shù)≥3次組和EDSS評分≥5分組血清Sema3A水平均偏低,提示NMOSD急性期患者,血清Sema3A水平可能與疾病嚴重程度及復(fù)發(fā)次數(shù)相關(guān)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R744.52
【部分圖文】：

表 2. 各組間血清 Sema3A 水平的比較組別 例數(shù) Sema3A 水平（ng/ml）NMOSD 急性期 42 4.29±2.27*△▲NMOSD 緩解期 42 5.56±2.73*ONND 組 29 6.39±2.28HC 組 37 6.96±3.17▲注：與 HC 組比較，*p<0.01；與 ONND 組比較，△p<0.05；與 NMOSD 緩解期比較p<0.05。

8圖 2.NMOSD 組急性期血清 Sema3A 水平與腦脊液白細胞數(shù)比較（** p＜0.05）4 NMOSD 組急性期血清血清 Sema3A 水平與 CSF 中免疫指標的關(guān)系（表 4、圖 3）將 31 例患者分為 IgG 合成指數(shù)正常組 17 例（參考范圍：0.3-0.7），升高組14 例。IgG 合成指數(shù)正常組血清 Sema3A 水平為 4.97±2.64ng/ml，IgG 合成指數(shù)升高組血清 Sema3A 水平為 3.09±1.67ng/ml；IgG 合成指數(shù)升高組血清 Sema3水平低于 IgG 合成指數(shù)正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.029）。表 4. NMOSD 急性期血清 Sema3A 水平與 CSF IgG 合成指數(shù)比較CSF IgG 合成指數(shù) 例數(shù) 血清 Sema3A 水平（ng/ml） p 值正常組 17 4.97±2.64 0.029升高組 14 3.09±1.67

圖 3.NMOSD 組急性期血清 Sema3A 水平與 CSFIgG 合成指數(shù)比較（** p＜0.05）5 NMOSD 組急性期患者 EDSS 評分與血清 Sema3A 水平的比較（表5、圖 4）將 NMOSD 組急性期患者分為 EDSS＜5 分組和 EDSS ≥5 分組。EDSS＜組血清 Sema3A 水平為 5.18±2.40ng/ml，EDSS ≥5 組血清 Sema3A 水平為3.74±2.05ng/ml； EDSS ≥5 分組血清 Sema3A 水平低于 EDSS＜5 分組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.044）。表 5. NMOSD 組急性期 EDSS 評分與血清 Sema3A 水平比較EDSS 評分 例數(shù) 血清 Sema3A 水平（ng/ml） p 值＜5 16 5.18±2.40 0.044≥5 26 3.74±2.05
【參考文獻】

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1 邢燕蒙;血清KIR4.1水平與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床特點的相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2016年

本文編號：2875675