谷氨酸(Glu)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最廣泛的神經(jīng)遞質(zhì),廣泛參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理功能的調(diào)節(jié)。谷氨酸能神經(jīng)元受到刺激去極化后將谷氨酸釋放到突觸間隙中,其濃度由幾微摩爾瞬時(shí)升高至幾毫摩爾,激活谷氨酸受體,從而發(fā)揮生理功能。在某些病理?xiàng)l件下,突觸間隙內(nèi)谷氨酸濃度異常升高,過度激活突觸后膜的離子型和代謝型谷氨酸受體,引起大量Ca~(2+)及Na~+離子內(nèi)流,觸發(fā)并激活細(xì)胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應(yīng),啟動一系列病理反應(yīng)過程,神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞內(nèi)成分的釋放,局部炎性反應(yīng)性水腫甚至壞死或者凋亡,引起谷氨酸的興奮性毒性作用。由于突觸間隙內(nèi)沒有分解谷氨酸的代謝酶,突觸間隙內(nèi)的谷氨酸由谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體從突觸間隙中清除。在所有類型的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中,膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體-1(glial glutamate transporter,GLT-1)清除皮質(zhì)和海馬中釋放的大部分谷氨酸。在海馬中表達(dá)的大約80%的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是GLT-1。鑒于谷氨酸的興奮性毒性作用在腦細(xì)胞缺血缺氧性損害中的重要作用,提高谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體清除谷氨酸的能力,即增加GLT-1的表達(dá)及功能可作為治療腦缺血性疾病的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),用β-內(nèi)酰胺類抗生素,如頭孢曲松鈉可上調(diào)GLT-1的表達(dá)和攝取活性。我室以往研究也表明,頭孢曲松鈉可通過上調(diào)GLT-1的表達(dá)發(fā)揮抗全腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用。這些研究雖然證實(shí)了頭孢曲松鈉的神經(jīng)保護(hù)作用,但是其作為一線強(qiáng)效抗生素,長期大量使用會導(dǎo)致諸如菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥等許多副作用,這些副作用嚴(yán)重限制其作為抗腦缺血性損傷藥物的應(yīng)用。舒巴坦(sulbactam)屬于非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素,與頭孢曲松鈉結(jié)構(gòu)相似,具有β-內(nèi)酰胺環(huán),但抗菌作用非常弱,臨床上一般將其作為β-內(nèi)酰胺類抗生素的增效劑,與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素合用以增強(qiáng)抗菌效果。鑒于舒巴坦與頭孢曲松鈉結(jié)構(gòu)的相似性,舒巴坦有可能通過上調(diào)GLT-1的表達(dá)和功能而發(fā)揮與頭孢曲松鈉類似的神經(jīng)保護(hù)作用;同時(shí),考慮到舒巴坦幾乎無抗菌作用,不會產(chǎn)生菌群失調(diào)等副作用,我室針對舒巴坦的抗腦缺血作用展開了一系列的研究,證實(shí)舒巴坦也可通過上調(diào)GLT-1的表達(dá)發(fā)揮抗缺血性腦損傷作用。但是,在這一過程中,舒巴坦對于GLT-1的功能,包括其與谷氨酸的結(jié)合特性和對谷氨酸的攝取能力是否發(fā)生變化?這些變化對腦缺血時(shí)腦細(xì)胞外液谷氨酸濃度是否產(chǎn)生影響等,尚未闡明。因此,本研究采用全腦缺血再灌注模型大鼠,應(yīng)用放射性配基結(jié)合方法(L-~3H-glutamate標(biāo)記法),觀察舒巴坦對全腦缺血大鼠海馬GLT-1結(jié)合特性及其對谷氨酸攝取的影響。在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用微透析及高效液相聯(lián)合質(zhì)譜法,觀察GLT-1的上述變化對腦組織細(xì)胞外液谷氨酸濃度的影響,為闡明GLT-1在舒巴坦發(fā)揮抗缺血性腦損傷作用提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù),同時(shí)也為臨床上腦缺血性疾病的防治研究提供新的線索和思路。第一部分舒巴坦對全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)GLT-1結(jié)合特性的影響目的:觀察舒巴坦在抗全腦缺血過程中,對GLT-1的結(jié)合特性,包括最大結(jié)合量和親和力的影響,探討舒巴坦對GLT-1功能的影響。方法:應(yīng)用神經(jīng)病理學(xué)評價(jià)方法,在確定舒巴坦發(fā)揮抗全腦缺血、發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的基礎(chǔ)上,應(yīng)用~3H標(biāo)記的谷氨酸(L-~3H-glutamate)進(jìn)行放射性配基結(jié)合實(shí)驗(yàn),觀察確定這一過程中GLT-1的結(jié)合特性的變化。將Wistar大鼠隨機(jī)分為以下7組,每組11只。6只用于GLT-1結(jié)合特性的測定,5只用于神經(jīng)病理學(xué)評價(jià)。1.Sham對照組:給大鼠側(cè)腦室注射舒巴坦的溶劑生理鹽水(normal saline,NS)10μl,連續(xù)注射5 d,于末次注射后24 h行全腦缺血的sham手術(shù)。2.全腦缺血組(Brain ischemia):給大鼠側(cè)腦室注射舒巴坦的溶劑NS 10μl,連續(xù)注射5 d,于末次注射后24 h行全腦缺血處理(8 min,以下同),之后恢復(fù)腦血液再灌流。3.舒巴坦對照組(Sulbactam control):給大鼠側(cè)腦室注射舒巴坦溶液10μl(180 nmol,以下同),連續(xù)注射5 d,于末次注射后24 h行全腦缺血的sham手術(shù)。根據(jù)我室崔鑫等的研究,選擇舒巴坦側(cè)腦室注射的有效劑量180 nmol。4.舒巴坦預(yù)防組(Sulbactam prevention):給大鼠側(cè)腦室注射舒巴坦溶液10μl,連續(xù)注射5 d,于末次注射后24 h行全腦缺血處理,之后恢復(fù)腦血液再灌流。5.舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組(Sulbactam prevention+AS-ODNs):在舒巴坦預(yù)防組的基礎(chǔ)上,于第一次注射舒巴坦后36 h、72 h以及全腦缺血處理前12 h右側(cè)腦室注射GLT-1 AS-ODNs雙蒸水溶液10μl(18 nmol);其它同全腦缺血組。同時(shí)設(shè)R-ODNs對照組(Sulbactam prevention+R-ODNs),以R-ODNs(18 nmol)代替AS-ODNs,其它同舒巴坦預(yù)防組+GLT-1 AS-ODNs組。6.GLT-1 AS-ODNs對照組(AS-ODNs control):在sham組基礎(chǔ)上,于第一次注射舒巴坦的溶劑后36 h、72 h以及全腦缺血sham手術(shù)前12 h右側(cè)腦室注射GLT-1 AS-ODNs溶液10μl(18 nmol),其它同sham組。各組大鼠于規(guī)定時(shí)間點(diǎn),即:全腦缺血后即刻、6 h、12 h、1 d、2 d、3 d取材用于GLT-1結(jié)合特性的測定,7 d取材用于腦組織病理學(xué)評價(jià)。采用放射性配基結(jié)合法測定GLT-1的結(jié)合特性,包括最大結(jié)合量(Bmax值)和親和力(Kd值)。Bmax值越大,GLT-1的數(shù)量越多;Kd值越小,GLT-1的親和力越高。結(jié)果:1.Bmax值的變化與sham組相比,舒巴坦對照組中各時(shí)間點(diǎn)Bmax值明顯升高(P0.05),而在GLT-1 AS-ODNs對照組中則明顯降低(P0.05)。全腦缺血組大鼠在8 min缺血打擊后,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比較,Bmax值呈現(xiàn)下降趨勢,48 h-72 h下降加劇,在本實(shí)驗(yàn)檢測時(shí)間段內(nèi)于3 d(72 h)時(shí)降至最低(P0.05 vs 0 h、6 h);與sham組相比較,各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的Bmax值均明顯降低(P0.05)。舒巴坦預(yù)防組中,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比較,隨著缺血后時(shí)間延長,缺血后6 h、12 h、24 h Bmax值逐漸降低(P0.05,vs 0 h),其后Bmax值逐步回升,72 h時(shí)間點(diǎn)Bmax值與24 h時(shí)間點(diǎn)相比明顯上升(P0.05);與全腦缺血組相比,舒巴坦預(yù)防組各時(shí)間點(diǎn)Bmax值均明顯增加(P0.05)。舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組中,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比較,隨著缺血后時(shí)間的延長,各時(shí)間點(diǎn)Bmax值逐漸降低(P0.05,vs 0 h);與舒巴坦預(yù)防組相比,各時(shí)間點(diǎn)Bmax值均明顯下降(P0.05),表明舒巴坦通過上調(diào)GLT-1并增加Bmax的作用被GLT-1 AS-ODNs抑制,而舒巴坦預(yù)防+GLT-1 R-ODNs組Bmax值的變化與舒巴坦預(yù)防組相比較無顯著性變化(P0.05)。2.Kd值的變化與sham組相比,舒巴坦對照組和GLT-1 AS-ODNs對照組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的Kd值均無顯著性變化(P0.05)。全腦缺血組中,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比,各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Kd值呈現(xiàn)明顯上升的趨勢,于24 h-48 h升高最明顯;與sham組相比,各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的Kd值均明顯升高(P0.05)。舒巴坦預(yù)防組中,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比,各時(shí)間點(diǎn)Kd值變化趨勢與全腦缺血組一致;與全腦缺血組相比,各時(shí)間點(diǎn)的Kd值均顯著降低(P0.05)。在舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組中,與缺血后即刻時(shí)間點(diǎn)相比,各時(shí)間點(diǎn)Kd值無明顯變化;與舒巴坦預(yù)防組相比,各時(shí)間點(diǎn)Kd值均明顯升高(P0.05)。而舒巴坦預(yù)防+GLT-1 R-ODNs組與舒巴坦預(yù)防組Kd值無差異。3.神經(jīng)病理學(xué)評價(jià)結(jié)果Sham組大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞形態(tài)完整,無細(xì)胞缺失,并且排列整齊,層次分明。胞核大而圓,位于細(xì)胞中央,核仁清晰,尼氏體豐富。舒巴坦對照組大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞組織形態(tài)與sham組基本一致。在全腦缺血組中,海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞稀疏無層次感,排列紊亂,可見大量細(xì)胞碎片,并且出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)元缺失,組織學(xué)分級顯著升高(P0.05),神經(jīng)元密度顯著下降(P0.05)。舒巴坦預(yù)防組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞損傷不明顯,其組織細(xì)胞形態(tài)與全腦缺血組相比明顯好轉(zhuǎn),更接近sham組。與全腦缺血組相比,組織學(xué)分級明顯降低(P0.05),神經(jīng)元密度顯著升高(P0.05),表明舒巴坦具有抗全腦缺血引起的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的作用。舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組海馬CA1區(qū)組織細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)與全腦缺血組類似,也出現(xiàn)了細(xì)胞腫脹,崩解,碎片化及核固縮。與舒巴坦預(yù)防組相比,其組織學(xué)分級顯著升高(P0.05),神經(jīng)元密度明顯下降(P0.05),表明GLT-1 AS-ODNs抑制了GLT-1表達(dá)從而減弱了舒巴坦對海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的保護(hù)作用;GLT-1 AS-ODNs對照組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)與sham組基本一致,表明側(cè)腦室注射GLT-1 AS-ODNs不會對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元產(chǎn)生損傷。舒巴坦預(yù)防+GLT-1 R-ODNs對照組與舒巴坦預(yù)防組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)基本一致。以上結(jié)果顯示:側(cè)腦室注射GLT-1 AS-ODNs可以抑制舒巴坦的抗腦缺血損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。小結(jié):以上結(jié)果表明,舒巴坦可以改善全腦缺血大鼠GLT-1的最大結(jié)合容量并增強(qiáng)其與谷氨酸的親和力。第二部分舒巴坦對全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)GLT-1攝取谷氨酸的影響目的:采用大鼠全腦缺血再灌注模型,觀察舒巴坦對腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)GLT-1攝取谷氨酸的影響,探討舒巴坦對GLT-1功能的影響。方法:實(shí)驗(yàn)動物及分組同第一部分。各組大鼠于規(guī)定時(shí)間點(diǎn),即全腦缺血后即刻、6 h、12 h、1 d、2 d、3d取材,制備細(xì)胞懸液,使用~3H標(biāo)記的谷氨酸(L-~3H-glutamate)測定海馬CA1區(qū)細(xì)胞對谷氨酸的攝取。GLT-1的谷氨酸攝取量等于總攝取量減去非特異性攝取量。用于病理組織學(xué)觀察的標(biāo)本于7 d時(shí)取材固定。結(jié)果:1.攝取率變化與sham組相比,舒巴坦對照組中GLT-1對谷氨酸的攝取明顯增加(P0.05);GLT-1 AS-ODNs對照組中,GLT-1對谷氨酸攝取有一定程度減少(P0.05),說明GLT-1 AS-ODNs可通過抑制GLT-1的表達(dá)減少GLT-1對谷氨酸的攝取。全腦缺血組谷氨酸的攝取率呈現(xiàn)下降趨勢,在本實(shí)驗(yàn)中72 h降到最低(P0.05,vs 0 h)。與sham組相比,隨著缺血后時(shí)間的延長,攝取率逐漸下降(P0.05)。舒巴坦預(yù)防組中,0 h、6 h、12 h、24 h時(shí)間點(diǎn)的攝取率雖無明顯變化,但有下降趨勢,到48 h-72 h時(shí)間點(diǎn),其谷氨酸攝取率明顯升高,到72 h時(shí)攝取率已明顯高于24 h(P0.05,vs 24 h);該組與全腦缺血組相比,GLT-1對谷氨酸攝取在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均明顯增加(P0.05)。舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組GLT-1對谷氨酸的攝取明顯降低,并且在48 h-72 h時(shí)間段內(nèi)仍在下降(P0.05,vs 0 h);與舒巴坦預(yù)防組相比,GLT-1對谷氨酸的攝取顯著降低(P0.05)。舒巴坦預(yù)防+R-ODNs(18 nmol)組GLT-1對谷氨酸的攝取率的變化趨勢與舒巴坦預(yù)防組基本一致,各時(shí)間點(diǎn)攝取率無明顯變化。2.神經(jīng)病理學(xué)評價(jià)結(jié)果同第一部分結(jié)果。3.預(yù)防性給予舒巴坦可以有效減輕大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡,并且明顯增強(qiáng)大鼠海馬CA1區(qū)GLT-1對谷氨酸的攝取。而應(yīng)用GLT-1 AS-ODNs可明顯抑制舒巴坦對全腦缺血大鼠神經(jīng)元的保護(hù)作用。小結(jié):這些結(jié)果表明舒巴坦可以增加全腦缺血大鼠GLT-1對谷氨酸的攝取。第三部分舒巴坦對全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)谷氨酸濃度的影響目的:應(yīng)用大鼠全腦缺血模型,觀察舒巴坦對海馬CA1區(qū)腦微透析液中谷氨酸濃度的影響,進(jìn)一步探討舒巴坦抗腦缺血性損傷作用的機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)動物及分組同第一部分。各組均于全腦缺血前3 h開始腦內(nèi)微透析,采集微透析樣品用于高效液相聯(lián)合質(zhì)譜儀進(jìn)行分析,觀察微透析液中谷氨酸濃度的變化;全腦缺血后7 d取材進(jìn)行腦組織病理學(xué)評價(jià)。結(jié)果:1.氨基酸的分離情況。在本實(shí)驗(yàn)條件下,谷氨酸與內(nèi)標(biāo)在6 min內(nèi)均得以分離,其出峰時(shí)間分別為:Asp 1.41 min、Glu 1.50 min、Nor 5.25 min,三種氨基酸峰形良好,無重合、雙峰、拖尾等現(xiàn)象(Fig.1)。海馬透析液樣品中的其他雜峰亦可與待測氨基酸完全分離。2.谷氨酸濃度的變化Sham組腦微透析液中谷氨酸濃度處于較低水平,約2.25±0.361μmol/L,各時(shí)間點(diǎn)無明顯變化。與sham組相比,舒巴坦對照組腦微透析液中谷氨酸濃度無明顯變化。在全腦缺血組中,大鼠海馬CA1區(qū)谷氨酸濃度出現(xiàn)了明顯的升高。在缺血一開始就迅速出現(xiàn)升高,并且迅速升高至基礎(chǔ)濃度的7.5倍左右,在恢復(fù)血流灌注后,于16 min左右恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。在舒巴坦預(yù)防組,給予舒巴坦可明顯抑制全腦缺血引起的腦內(nèi)谷氨酸濃度升高,使其峰值降低到基礎(chǔ)濃度的3倍左右,明顯低于全腦缺血組(P0.05)。在舒巴坦預(yù)防+GLT-1 AS-ODNs組,谷氨酸濃度在全腦缺血后迅速升高,最高濃度為基礎(chǔ)值的5.7倍,明顯高于舒巴坦預(yù)防組(P0.05),表明舒巴坦降低缺血時(shí)細(xì)胞間隙谷氨酸濃度升高的作用可以被GLT-1AS-ODNs明顯抑制。而在舒巴坦預(yù)防+GLT-1 R-ODNs中卻無此變化,說明本實(shí)驗(yàn)選擇的GLT-1 AS-ODNs可有效的抑制GLT-1的表達(dá)及其對谷氨酸的攝取。給sham組動物注射GLT-1 AS-ODNs組,可使其谷氨酸濃度稍有增高,與sham組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),說明連續(xù)3次注射GLT-1AS-ODNs可有效的抑制GLT-1對谷氨酸的攝取。3.神經(jīng)病理學(xué)評價(jià)同第一部分結(jié)果。小結(jié):以上結(jié)果表明,舒巴坦可以降低腦缺血引起的細(xì)胞外谷氨酸濃度升高,從而降低其興奮性神經(jīng)毒性作用導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。結(jié)論:1.舒巴坦可以改善全腦缺血大鼠GLT-1的最大結(jié)合容量并增強(qiáng)其與谷氨酸的親和力。2.舒巴坦能夠明顯增加全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)GLT-1對谷氨酸的攝取。3.舒巴坦可以降低腦缺血引起的細(xì)胞外谷氨酸濃度升高,從而降低其興奮性神經(jīng)毒性作用。以上結(jié)果表明,舒巴坦可以通過上調(diào)GLT-1的功能,降低全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)谷氨酸濃度,進(jìn)而發(fā)揮抗全腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.3
【部分圖文】：

圖 9 各組及時(shí)間點(diǎn) GLT-1 的 Bmax 值折線圖Fig.9 Bmax values of GLT-1 at six time points of each groupThe Bmax value of GLT-1 in hippocampal CA1 was determined bradioligand binding assay, and the data was expressed as mean±sem. Thresults showed that the Bmax value of GLT-1 in hippocampal CA1 region wasignificantly increased in the sulbactam-prevention group compared with thglobal cerebral ischemia group. *P<0.05 vs Sham groups;#P<0.05 vs Braiischemia group;△P<0.05 vs Sulbactam prevention group.★P<0.05 vs 0h；◆P<0.05 vs 24h.

圖 10 各組及各時(shí)間點(diǎn) GLT-1 的 Kd 值折線圖Fig.10 The Kd values of GLT-1 at six time point of each groupThe change in the Kd value of GLT-1 indicates the affinity of GLT-1 foglutamic acid, and the data is expressed as mean±sem. The results showed thafter 8 minutes of 8 min ischemic insult, the affinity of GLT-1 in thsulbactam-prevention group was higher than that in the cerebral ischemgroup. *P<0.05 vs Sham groups;#P<0.05 vs Brain ischemia group;△P<0.05 vSulbactam prevention group.★P<0.05 vs 0h;◆P<0.05 vs 24hTime point (h)

圖 1 各組大鼠海馬 CA1 區(qū) GLT-1 谷氨酸攝取率變化折線圖Fig.1 Changes of GLT-1 glutamate uptake in hippocampal CA1 region in egroup It was found that sulbactam significantly up-regulated glutamate uptin GLT-1 in hippocampal CA1 region in sham-operated rats and glocerebral ischemia rats. However, GLT-1 AS-ODN significantly inhibitedincrease in glutamate uptake induced by sulbactam in global cerebral ischerats in the sulbactam-prevented group.▲P<0.05 vs sham；★P<0.05 vs Bischemia；*P<0.05 vs Sulbactam prevention， P<0.05 vs 0h.Time point (h)
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7 羅芬蘭;工頻磁場暴露對大鼠內(nèi)嗅皮層鈣信號和谷氨酸受體表達(dá)的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 楊悅凡;腦出血后的紅細(xì)胞溶解清除與谷氨酸毒性中RNF146作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2017年

9 劉蓓;蛋白激酶C對焦慮樣行為小鼠前邊緣皮層突觸結(jié)構(gòu)和功能變化的作用研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2014年

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1 崔榮;谷氨酸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體在卵巢癌癌痛中作用機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

2 郭依俠;Tourette綜合征患兒GRIN3B基因突變篩查[D];青島大學(xué);2018年

3 達(dá)明蓮;谷氨酸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響[D];蘭州大學(xué);2018年

4 王維;小鼠社會挫敗模型前額葉中谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

5 劉睿婷;小腦性共濟(jì)失調(diào)癥患者谷氨酸受體δ2基因突變研究[D];南昌大學(xué);2009年

6 閻娜;谷氨酸受體阻滯劑對缺氧缺血性腦病神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[D];山東大學(xué);2013年

7 陳遜;天麻素干預(yù)甲基苯丙胺依賴大鼠后相關(guān)腦區(qū)谷氨酸受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2017年

8 劉晨旭;Ferrostatin-1保護(hù)谷氨酸誘導(dǎo)的HT-22細(xì)胞Ferroptosis機(jī)制研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2017年

9 宋琦琳;PTSD大鼠模型不同腦區(qū)谷氨酸受體的表達(dá)變化[D];浙江大學(xué);2007年

10 賀海霞;NMDA谷氨酸受體NR1亞基在大鼠前庭終器的表達(dá)[D];華中科技大學(xué);2008年

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