發(fā)布時間：2017-04-05 14:11

  本文關(guān)鍵詞：pSTAT3-VEGF信號通路與新診斷幕上膠質(zhì)母細胞瘤瘤周水腫及預后的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分:STAT3酪氨酸705磷酸化影響新診斷幕上膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后目的:STAT3酪氨酸705磷酸化(pTyr705-STAT3)在膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的致癌作用與腫瘤進展中起重要作用。但是,其在GBM的表達是否與患者的臨床預后相關(guān)仍有爭議。本研究的目的檢測p Tyr705-STAT3在膠質(zhì)母細胞瘤組織中的表達情況,探討其與患者預后的關(guān)系。方法:收集90例新診斷幕上膠質(zhì)母細胞瘤患者的腫瘤標本,采用免疫組化技術(shù)檢測p Tyr705-STAT3的表達,采用K-M曲線和COX比例風險回歸模型來評估其對患者無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)的影響。結(jié)果:免疫組化結(jié)果表明相比于無p Tyr705-STAT3表達的正常腦組織,GBM腫瘤組織提高了p Tyr705-STAT3的表達。p Tyr705-STAT3的表達與患者的性別(P=0.660)、年齡(P=0.867)和術(shù)前Karnofsky功能評分(KPS)(P=0.121)無關(guān)。單因素分析提示p Tyr705-STAT3高表達與短的PFS(P=0.012)和OS(P=0.009)顯著相關(guān);多因素分析證實了p Tyr705-STAT3高表達是短的PFS(HR 2.158,P=0.019)和OS(HR 2.120,P=0.031)的一個預后因素,并獨立于患者年齡、KPS和放化療情況。結(jié)論:腫瘤細胞p Tyr705-STAT3高表達是GBM患者預后差的一個獨立影響因素,表明了STAT3可能是GBM的一個有前景的治療靶點。第二部分:STAT3絲氨酸727磷酸化影響新診斷幕上膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后目的:除了酪氨酸705外,STAT3絲氨酸727磷酸化(pSer727-STAT3)被認為促進腫瘤形成,并且與膠質(zhì)瘤的化療抵抗相關(guān),但目前仍無關(guān)于其與膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的預后的研究。本研究的目的是檢測p Ser727-STAT3在GBM腫瘤組織的表達情況,深入探討其預后價值。方法:采用免疫組化技術(shù)檢測88例新診斷膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤組織的p Ser727-STAT3表達情況,采用K-M曲線和COX比例風險回歸模型來評估其對患者無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)的影響。結(jié)果:免疫組化結(jié)果表明相比于正常腦組織,GBM腫瘤組織提高了p Ser727-STAT3的表達。單因素分析顯示腫瘤細胞p Ser727-STAT3高表達與短的PFS(P=0.006)和OS(P=0.002)顯著相關(guān);多因素分析表明p Ser727-STAT3高表達是PFS(HR 1.830,P=0.022)和OS(HR 1.797,P=0.040)的一個獨立的不利預后因素;而且p Tyr705-STAT3和p Ser727-STAT3均高表達的患者的預后比其他患者更差(P0.05)。結(jié)論:本研究首次證實了p Ser727-STAT3高表達是GBM患者的一個獨立的不利預后因素,而且p Tyr705-STAT3和p Ser727-STAT3均高表達的患者預后更差,從而進一步證實了STAT3的抑制將是膠質(zhì)母細胞瘤的一個潛在的治療靶點。第三部分:p Tyr705-STAT3-VEGF信號通路與新診斷膠質(zhì)母細胞瘤瘤周水腫的相關(guān)性目的:瘤周水腫(PTE)是血管源性腦水腫已被廣泛認識,而STAT3酪氨酸705磷酸化(p Tyr705-STAT3)誘導生成的VEGF能促進膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的血管生成。但是,目前缺乏他們之間的相關(guān)性研究。本研究旨在檢測p Tyr705-STAT3和VEGF在膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤組織的表達情況,并分析p Tyr705-STAT3-VEGF信號通路與PTE的相關(guān)性。方法:采用免疫組化的方法檢測84例新診斷膠質(zhì)母細胞瘤患者p Tyr705-STAT3和VEGF的表達情況,通過術(shù)前MRI影像學資料評估PTE,并分為兩級:Grade 1:水腫程度≤2 cm;Grade 2:水腫程度2 cm。采用合適的統(tǒng)計學方法分析p Tyr705-STAT3與VEGF的表達水平與PTE之間的關(guān)系。結(jié)果:VEGF和p Tyr705-STAT3的表達水平之間存在明顯正相關(guān)(P=0.000),但與患者的性別、年齡無明顯關(guān)聯(lián)(P0.05);p Tyr705-STAT3和VEGF的表達水平與膠質(zhì)母細胞瘤的瘤周水腫程度相關(guān)(P=0.005),但與瘤周水腫形態(tài)無關(guān)(P0.05)。結(jié)論:p Tyr705-STAT3-VEGF信號通路與PTE的程度相關(guān),可能是膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生發(fā)展過程中辦法瘤周水腫形成的一個重要調(diào)節(jié)機制,表明了STAT3抑制劑可能有利于GBM患者瘤周水腫的緩解。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細胞瘤 STAT3 酪氨酸 磷酸化 生存率 STAT3 絲氨酸 磷酸化 預后 膠質(zhì)母細胞瘤 膠質(zhì)母細胞瘤 瘤周水腫 STAT3 酪氨酸 磷酸化 VEGF
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮寫詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 第一部分10-19
• 前言10-11
• 材料與方法11-13
• 結(jié)果13-15
• 討論15-19
• 第二部分19-28
• 前言19-20
• 材料與方法20-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-28
• 第三部分28-36
• 前言28
• 材料與方法28-31
• 結(jié)果31-33
• 討論33-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-47
• 綜述47-61
• 參考文獻53-61
• 本課題獲得科研資助項目61-62
• 攻讀學位期間發(fā)表論文情況62-63
• 致謝63

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張新軍,劉文祥,盧培剛,張榮偉,袁紹紀;膠質(zhì)母細胞瘤與膠質(zhì)肉瘤并發(fā)1例[J];實用醫(yī)藥雜志;2003年11期

2 唐曉平,張躍康,王偉,毛伯鏞;膠質(zhì)母細胞瘤68例臨床分析[J];中國臨床神經(jīng)外科雜志;2003年05期

3 楊柳松;胡錦;周良輔;邵敏華;盧大儒;;運用低密度表達譜芯片檢測原發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中相關(guān)基因表達[J];中華實驗外科雜志;2006年11期

4 桂秋萍;王輔林;李向紅;;腺樣膠質(zhì)母細胞瘤臨床病理觀察[J];診斷病理學雜志;2007年04期

5 劉英姿;張學新;張磊;邢鵬輝;;~(125)I粒子術(shù)中植入治療膠質(zhì)母細胞瘤[J];中國腫瘤臨床;2007年16期

6 王魯平;張新忠;劉曉林;李靜;張寶賀;;脂化細胞膠質(zhì)母細胞瘤1例報道及文獻復習[J];臨床與實驗病理學雜志;2008年01期

7 張長海;王剛平;;惡性膠質(zhì)母細胞瘤影像學與病理學對照研究[J];中國醫(yī)療前沿;2008年13期

8 姚智強;盧亦成;胡國漢;陳菊祥;駱純;樓美清;鄭魯;李瑤;郭懿;;基因芯片篩選膠質(zhì)母細胞瘤放療前后相關(guān)基因表達譜的變化[J];實用醫(yī)藥雜志;2009年02期

9 徐慶中;;膠質(zhì)母細胞瘤的病理組織學及分子遺傳學與患者預后的關(guān)系[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2009年02期

10 周及彤;閆世軍;周建;;原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤1例報告[J];中風與神經(jīng)疾病雜志;2009年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃丙倉;耿道穎;紀毅敏;李郁新;朱莉;尹波;鮑奕仿;;膠質(zhì)母細胞瘤磁共振成像的一個重要征象——“絲瓜瓤樣壞死征”[A];中華醫(yī)學會第16次全國放射學學術(shù)大會論文匯編[C];2009年

2 顧金海;李剛;蘇雨行;申杰;李蓉暉;賀峭偉;鄧林;;STAT3 Decoy ODN抑制膠質(zhì)母細胞瘤增殖實驗研究[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 秦立森;梁徑山;石瓊;于如同;;膠質(zhì)母細胞瘤中強化與壞死比例與信號傳導相關(guān)性的研究[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 熊劍;章翔;程光;林洪;費舟;;Ardipusilloside Ⅰ誘導膠質(zhì)母細胞瘤細胞凋亡的研究[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

5 張成龍;李康印;郝曉東;陳虎義;高崎煒;強海霞;;兒童多發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤一例[A];2005年全國醫(yī)學影像技術(shù)學術(shù)會議西部論壇論文匯編[C];2005年

6 顏偉;張偉;游贛;王永志;劉彥偉;楊沛;江濤;;甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白表達和促進甲基化在中國膠質(zhì)母細胞瘤患者中的臨床關(guān)系[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 江濤;陳寶師;袁芳;李桂林;李少武;邱曉光;王忠誠;;膠質(zhì)母細胞瘤臨床治療經(jīng)驗[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第二屆全國代表大會論文匯編[C];2007年

8 鄭秀玨;黃欣;李谷;曹飛;龔江標;;膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后同步放化療的臨床分析[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學術(shù)年會論文匯編[C];2009年

9 路翠平;;四十例膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后護理體會[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

10 賀虎;李明武;牛朝詩;;膠質(zhì)母細胞瘤干細胞能夠分化為內(nèi)皮細胞以促進腫瘤血管生成[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 匡遠深;治療首次術(shù)后腦膠質(zhì)母細胞瘤 放化療同步優(yōu)于單純放療[N];中國醫(yī)藥報;2008年

2 吳劍鵬;南方醫(yī)院牽手多家醫(yī)院聯(lián)合開展膠質(zhì)母細胞瘤研究[N];科技日報;2014年

3 煒聞;Avastin獲準用于治療膠質(zhì)母細胞瘤[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

4 谷文;FDA批準Avastin 用于治療膠質(zhì)母細胞瘤[N];中國醫(yī)藥報;2009年

5 王小龍;一種化合物可引發(fā)癌細胞“自爆”[N];科技日報;2014年

6 孫行之邋(編譯);抵御腫瘤,疫苗將成為利器[N];第一財經(jīng)日報;2008年

7 Tracy Staton 編譯 石軍;羅氏公開數(shù)據(jù)證“有效”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 熊劍;膠質(zhì)母細胞瘤誘導凋亡治療及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2009年

2 楊曉亮;實驗性分子靶向治療膠質(zhì)母細胞瘤[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

3 丁麗娟;膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的培養(yǎng)及其對TRAIL耐藥機制的研究[D];吉林大學;2011年

4 孫種夷;膠質(zhì)母細胞瘤預后評價的數(shù)學模型[D];中南大學;2013年

5 張耀;膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后早期復發(fā)與假性進展的鑒別診斷模型[D];中南大學;2014年

6 李竹青;復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤再手術(shù)治療的預后評價[D];中南大學;2014年

7 吳炳山;Curcumin治療膠質(zhì)母細胞瘤分子機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

8 張力;FTY720在膠質(zhì)母細胞瘤中的作用及其機制研究[D];南京大學;2015年

9 王新軍;Bcl-xL反義寡核苷酸聯(lián)合嘧啶亞硝脲治療腦膠質(zhì)母細胞瘤的實驗研究[D];華中科技大學;2008年

10 張道福;激活素A/卵泡抑素在膠質(zhì)母細胞瘤中的表達及其對U87MG作用的研究[D];山東大學;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜池剛;擴散因子受體對膠質(zhì)母細胞瘤復發(fā)影響的相關(guān)研究[D];山東大學;2009年

2 馬揚;膠質(zhì)母細胞瘤患者術(shù)前預后評分的研究[D];山東大學;2012年

3 王宗寶;秋水仙堿對小鼠膠質(zhì)母細胞瘤化療初步研究[D];昆明醫(yī)學院;2008年

4 許豪;膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后放化療與單純手術(shù)治療方案的療效觀察[D];山東大學;2014年

5 郭欣茹;腦膠質(zhì)母細胞瘤血漿差異蛋白質(zhì)分析[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2014年

6 師惠;人膠質(zhì)母細胞瘤中白藜蘆醇代謝產(chǎn)物及其代謝相關(guān)酶表達的分析[D];大連醫(yī)科大學;2011年

7 淦作松;三氧化二砷誘導膠質(zhì)母細胞瘤細胞凋亡作用的研究[D];江西醫(yī)學院;2004年

8 趙朝輝;人腦膠質(zhì)母細胞瘤中NFKBIA多態(tài)性的分析研究[D];蘇州大學;2014年

9 時光;老年膠質(zhì)母細胞瘤患者規(guī)范化治療療效及安全性分析[D];大連醫(yī)科大學;2014年

10 張新鵑;HER4在膠質(zhì)母細胞瘤中的表達及意義[D];大連醫(yī)科大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：pSTAT3-VEGF信號通路與新診斷幕上膠質(zhì)母細胞瘤瘤周水腫及預后的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：287144